Tirzepatid peroralne kapljice

Ustna sluznica je sestavljena iz neporoženelega večplastnega skvamoznega epitelija z debelino le 0,5-0,8 mm, veliko tanjša od kože (1,5–4 mm) in nima glavne absorpcijske pregrade stratum corneum. Posebej edinstvena je sublingvalna sluznica z bogato mrežo kapilar pod njo. Zdravila lahko vstopijo v krvni obtok neposredno s pasivno difuzijo, pri čemer se izognejo učinkom prvega prehoda. Na primer, sublingvalne tablete nitroglicerina lahko ublažijo angino pektoris v 3 minutah po absorpciji skozi sluznico z biološko uporabnostjo 80 %, medtem ko imajo peroralne formulacije biološko uporabnost manj kot 10 % zaradi učinkov prvega prehoda. Tirzepatid ima molekulsko maso 53 kDa in spada v razred makromolekularnih peptidnih zdravil. Tradicionalne peroralne poti zlahka razgradijo gastrointestinalni encimi in težko prodrejo skozi črevesno sluznico. S sublingvalnim dajanjem se lahko njegova biološka uporabnost poveča na 40-60 % tiste pri injekcijah, kar je bistveno bolje kot pri peroralnem semaglutidu (1-2 %). Študija SURPADS-MIND je pokazala, da bolniki vTirzepatid peroralne kapljiceSkupina z odmerkom 15 mg je v 52 tednih izgubila povprečno 21 % teže in 2,58 % HbA1c, kar je bilo primerljivo z učinkom injekcij. Vendar se je pojavnost neželenih učinkov v prebavilih zmanjšala za 15 %.

Tradicionalne formulacije za injiciranje zahtevajo strokovno uporabo in imajo težave s strahom pred iglami, medtem ko sistemi za dajanje zdravil prek sluznice dosežejo "samodajanje" s podjezičnimi kapljicami. Tirzepatide Drops uporablja mikrofluidno tehnologijo za pripravo kapljic v nanometru z natančnostjo odmerka 0,1 mg, ki podpira prilagajanje gradienta od 2,5 mg do 15 mg. Klinični podatki kažejo, da imajo bolniki 92-odstotno stopnjo sprejemanja peroralnih kapljic, kar je bistveno več kot 68-odstotna stopnja za injekcije. Poleg tega peroralne kapljice ne potrebujejo shranjevanja v hladilniku, zaradi česar so enostavne za transport in dolgotrajno uporabo, še posebej primerne za območja z omejenimi viri.

Čeprav imajo sistemi za dostavo zdravil na sluznico pomembne prednosti, se absorpcija na sluznici peptidnih zdravil z velikimi molekulami še vedno sooča z encimsko razgradnjo. Peroralna slina vsebuje amilazo, proteazo itd., ki lahko porušijo strukturo peptidne vezi tirzepatida. Ekipa za raziskave in razvoj uporablja tehnologijo vključitve ciklodekstrina za inkapsulacijo molekul zdravila v votlino - ciklodekstrina, ki tvori encimsko zaščitno pregrado, ki poveča stabilnost zdravila v slini na več kot 90 %. Tradicionalno mnenje je, da zdravila z molekulsko maso nad 500 Da težko prodrejo skozi sluznico. Tirzepatid uporablja lipidne nanodelce (LNP) kot nosilec za zmanjšanje efektivnega premera molekule na 80 nm, hkrati pa podaljša čas zadrževanja v sluznici s površinsko modifikacijo s polietilen glikolom (PEG), kar ima za posledico trikratno povečanje učinkovitosti absorpcije. Dajanje skozi sluznico je dovzetno za dejavnike, kot sta pretok sline in požiranje. Ekipa za raziskave in razvoj je razvila inteligenten obliž za{11}}zadržano sproščanje, ki nadzoruje hitrost sproščanja zdravila prek temperaturno občutljivega hidrogela, da zagotovi, da je obseg nihanja koncentracije zdravila v krvi v 24 urah manjši od 15 %.

Tradicionalno zdravljenje zahteva kombinacijo agonistov receptorjev GLP-1 in antidepresivov, vendar obstaja tveganje medsebojnega delovanja zdravil. Tirzepatid peroralne kapljice uravnavajo receptorje GLP-1/GIP hkrati prek ene same molekule, s čimer dosežejo sinhrono uravnavanje dvojne poti »presnovno čustvovanje«. Analiza podskupin SURPASS-MIND je pokazala, da se je po uporabi odmerka 15 mg pri bolnikih s sladkorno boleznijo tipa 2 z anksiozno motnjo HbA1c znižal za 2,3 %, telesna teža se je zmanjšala za 19 %, rezultat na lestvici anksioznosti HAM-A pa za 40 %. Učinek je bil bistveno boljši kot pri skupini s kombiniranim zdravljenjem.