Povezava NNMT-NAD+

Nikotinamid hitreje metilira NNMT. Ta proces porabi ta pomemben predhodnik NAD+ in ga spremeni v metabolit, ki ni več aktiven. Ko se aktivnost NNMT poveča, se raven NAD+ v celicah zniža. To povzroči verižno reakcijo sprememb v telesu. NAD+ je ključni koencim, ki ga potrebujejo številni encimi za proizvodnjo energije, natančneje za oksidativno fosforilacijo v mitohondrijih. Z ustavitvijo delovanja NNMT peptid 5 amino 1mq poskrbi, da je nikotinamid vedno na voljo, in pomaga pri izdelavi NAD+, ki celicam vrača energijo.

Količina NAD+ v tkivih modelov maščobnih miši se močno poveča, ko jim raziskovalci dajo 5-Amino-1MQ. Malo naprej to popravilo vklopi presnovne regulatorje, večinoma sirtuinsko družino NAD+-odvisnih deacetilaz. SIRT1 je ključni regulator poti, ki vodi do dolgoživosti. Aktivnejši postane, ko se raven NAD+ dvigne. To spremeni način izražanja genov na način, da energijo porabijo več kot jo shranijo.

Molekula spremeni proizvodnjo presnovnih genov z epigenetskimi procesi poleg učinkov, ki jih ima na encime takoj. SIRT1 deluje bolje, če je v telesu več NAD+. To spremeni vzorce acetilacije histonov na genih, ki vplivajo na presnovo lipidov. Raven lipolitičnih encimov, kot sta adipozna trigliceridna lipaza (ATGL) in hormon-senzitivna lipaza (HSL), se dvigne, medtem ko se raven lipogenih genov, kot sta sintaza maščobnih kislin (FAS) in acetil-CoA karboksilaza (ACC), zniža.

Te spremembe transkripcijskih faktorjev vzpostavijo presnovno stanje, ki pomaga razgraditi maščobo, namesto da bi jo kopičili. Presnova se kratkoročno pospeši-, vendar ta proces spremeni, kako celice uporabljajo in shranjujejo energijo na način, ki traja. Spremeni presnovo, tako da se stroji v celicah premikajo tako, da uporabljajo energijo.

Odrasli adipociti shranjujejo energijo v obliki trigliceridov. Obstaja proces, imenovan lipoliza, ki se mora zgoditi, preden lahko telo uporabi maščobne zaloge kot gorivo. Ko ima nekdo prekomerno telesno težo, se lipoliza upočasni in lipogeneza pospeši. Zaradi tega telo skladišči več maščobe. To neskladje popravi zaviralec NNMT,5 amino 1mq peptid, ki poveča aktivnost in proizvodnjo lipolitičnih encimov s procesi, ki temeljijo na NAD+.

Poskusi na živalih kažejo, da se jim daje vsak dan štiri tedne močno poveča količina ATGL in HSL v belem maščobnem tkivu. Ti encimi razgradijo trigliceride v glicerol in proste maščobne kisline. To daje telesu energijo, ki jo lahko uporabi. Hkrati snov zmanjša proizvodnjo lipogenih strojev. To pomeni, da maščobne kisline, ko se sprostijo, niso hitro ponovno -esterificirane. Ker pospeši razgradnjo in upočasni proizvodnjo, zaradi tega dvojnega delovanja ostane v maščobnem tkivu več maščobe, kot jo sprejme.

Študija kaže, da zaradi teh sprememb v metabolizmu ljudje ne izgubijo lakote. Zdravljene živali jedo normalno, vendar hitreje izgubljajo maščobo.

NAD+ je molekularni ključ, ki nadzoruje, kako celice zaznavajo hranila, proizvajajo energijo in se odzivajo na stres. Obstajajo trije glavni načini, kako celice dobijo energijo iz hrane: glikoliza, cikel citronske kisline in oksidativna fosforilacija. Ta koencim deluje neposredno z vsemi tremi. NAD+ naredi več kot le razčlenitev stvari. Obstajajo tudi kontrolni encimi, kot so sirtuini, poli(ADP-riboza) polimeraze in ciklične ADP-riboza sintaze, ki jo uporabljajo kot substrat. Ti encimi odločajo, kako se celice odzovejo na težave s svojo presnovo.

Aktivnost NNMT porabi veliko NAD+, ker trajno razgradi nikotinamid. Nikotinamid je pomemben gradnik za reševanje NAD+. Težki ljudje dobijo dovolj mineralov, vendar njihova telesa nimajo dovolj NAD+, ker so njihove količine NNMT previsoke. Zaradi te izgube mitohondriji težje delujejo, telo težje uporablja energijo in presnova postane prožnejša, kar pomeni, da ne more tako preprosto preklapljati med viri goriva, ko je to potrebno.

Presnovna fleksibilnost pomeni, da lahko učinkovito preklapljate med izgorevanjem maščob in ogljikovimi hidrati glede na to, kaj telo potrebuje in kaj ima na voljo. Če je vaš metabolizem dober, vaše telo preklaplja med kurjenjem ogljikovih hidratov po obrokih in maščobami, ko ne jeste. Debelost in presnovni sindrom to manj omogočata, ker ohranjata metabolizem v stanju, v katerem se kalorije shranjujejo, namesto da bi jih porabili z5 amino 1mq peptid.

Zdi se, da zaviralec NNMT naredi metabolizem bolj prilagodljiv z uravnovešanjem delov celice, ki odločajo, katero gorivo bodo uporabili. Poveča proizvodnjo in delovanje encimov, ki so potrebni za učinkovito izgorevanje maščob, hkrati pa ohranja normalno presnovo ogljikovih hidratov. To omogoča proces, ki vključuje NAD+. Zaradi tega celice ne kurijo maščob ves čas; namesto tega jim omogoči ponovno uporabo goriva na podlagi razpoložljivosti substratov.

Raziskovalci so pogledali respiratorni kvocient,

Razlika med tem, koliko kalorij zaužijete in koliko jih porabite, določa, ali se vaša teža poveča, zmanjša ali ostane enaka. Običajno se to ravnovesje spremeni z zmanjšanjem količine hrane ali s prisiljevanjem ljudi, da se več gibljejo. Peptid ima drugačen pristop: spremeni, kako dobro telo shranjuje energijo, namesto da jo kuri.

Ko je NNMT blokiran, se energija porazdeli na način, zaradi katerega je verjetnejša oksidacija kot shranjevanje. Ko se aktivnost encima zmanjša, celice bolje izgorevajo shranjeno maščobo. Ko se aktivnost poveča, celice manj učinkovito kurijo hrano. Ker se vaš metabolizem spremeni, se več kalorij, ki jih zaužijete, porabi, namesto da bi jih shranili kot maščobo. Kar zadeva energijsko bilanco, je zaradi tega stran "porabljenih kalorij" večja, ne da bi pojedli manj.

Živalski modeli, ki so jih preučevali v daljšem časovnem obdobju, so pokazali, da se je izguba teže in maščobne mase nadaljevala, dokler je trajalo zdravljenje. Ni bilo povečanja telesne mase, kot se običajno pojavi, ko se zdravljenje prekine. To kaže, da zdravilo trajno spremeni metabolizem, ne pa ga le za kratek čas pospeši. Možno je, da je ta učinek posledica epigenetskih sprememb, zaradi katerih se presnovni geni dolgo časa ne proizvajajo na enak način.