5-amino-1MQ peptidna injekcija

V modelu debele miši, povzročeni z dieto, je injekcija 5-Amino-1MQ (50 mg/kg, enkrat na dan 8 tednov) znatno izboljšala presnovne kazalnike:
Uravnavanje telesne teže: izguba teže za 18 %, izguba teže epididimalne maščobne blazinice za 35 %;
Občutljivost za insulin: Glukoza v krvi na tešče se je znižala za 22 %, indeks HOMA-IR se je izboljšal za 40 %;
Preoblikovanje maščobnega tkiva: aktivnost NNMT v belem maščobnem tkivu se je zmanjšala za 60 %, ravni NAD+ so se povečale za 2,3-krat, število kopij mitohondrijske DNA pa se je povečalo za 1,5-krat.
Študije mehanizma so pokazale, da 5-Amino-1MQ aktivira SIRT1 s povečanjem ravni NAD+, spodbuja PPAR - deacetilacijo, zavira izražanje adipogenih genov (kot sta FAS in SCD1) in poveča oksidacijo maščobnih kislin (kot sta CPT1A in ACOX1).

V modelu miši z naravnim staranjem (starih 24 mesecev) je zdravljenje s 5-Amino-1MQ (25 mg/kg, enkrat vsak drugi dan, 6 mesecev) obrnilo več označevalcev staranja:
Športne sposobnosti: Pri testu repnega vzmetenja se je moč prijema povečala za 27 %, čas vzdržljivosti na tekalni stezi pa se je podaljšal za 34 %;
Kognitivna funkcija: pri Morrisovem testu vodnega labirinta se je latenca pobega skrajšala za 41 %, sinaptična gostota v hipokampusu pa se je povečala za 22 %;
Mišična masa: Mokra teža kvadricepsa se poveča za 15 %, površina prečnega-preseka mišičnih vlaken se poveča za 18 %, delež mišičnih vlaken tipa I pa se poveča;
Vnetne ravni: Serumske koncentracije IL-6 in TNF - so se zmanjšale za 53 % oziroma 47 %, medtem ko se je delež Treg celic v vranici povečal za 31 %.
Analiza transkriptoma je pokazala, da so bili geni, povezani z vnetjem, oksidativnim stresom in ustavitvijo celičnega cikla (kot so IL-6, CXCL8, CDKN2A), znatno zmanjšani v celicah zdravljene skupine, medtem ko so bili geni, povezani z mitohondrijsko funkcijo in popravljanjem DNA (kot so PGC-1, SIRT3, BRCA1), regulirani navzgor.

V modelu replikativnega staranja človeških fibroblastov je 5-Amino-1MQ (10 μM, obdelan 72 ur) zmanjšal delež -galaktozidaza pozitivnih celic (s 68 % na 32 %), zmanjšal izražanje proteinov p21 in p16, medtem ko je obnovil aktivnost telomeraze (povečana za 2,1-krat) in potencial mitohondrijske membrane (Δ PSI m povečal za 35 %). Analiza transkriptoma je pokazala, da so bili geni, povezani s SASP (kot je IL-6, MMP-3), znatno znižani v celicah zdravljene skupine, medtem ko so bili geni, povezani z antioksidativno obrambo (kot je SOD2, GPX1) in homeostazo beljakovin (kot je HSP70, ATG5) regulirani navzgor.

Kar zadeva izboljšanje atletskih sposobnosti,5-amino-1MQ peptidna injekcijaima sinergijski učinek z vadbo:
Sedeče miši: zdravljenje s 5-amino-1MQ je povečalo prijem za 20 %;
Vadbene miške: stroga vadba poveča oprijem za 40 %;
Skupna intervencija: 5-Amino-1MQ+vadba je povečala oprijem za 60 % in stopnjo proizvodnje mitohondrijskega ATP za 45 %.
Študije mehanizma so pokazale, da kombinirana intervencija dodatno spodbuja mitohondrijsko biogenezo in oksidacijo maščobnih kislin z aktiviranjem poti AMPK/PGC-1.