Terapevtsko jedro izdelka je v močnem in trajnem zaviranju ravni androgenov z regulacijo negativnih povratnih informacij hipotalamus-hipofize-gonadalne osi, namreč medicinske kastracije, ki nadomešča invazivno kirurško kastracijo. Njegov mehanizem poteka v dveh fazah: v začetni fazi, po vezavi na hipofizne receptorje GnRH, zdravilo za kratek čas stimulira izločanje gonadotropinov (luteinizirajočega hormona in folikle-stimulirajočega hormona), kar vodi do prehodnega zvišanja ravni testosterona v serumu. Kasneje z znižanjem receptorjev zavira izločanje hipofiznega gonadotropina, navsezadnje blokira sintezo in izločanje androgenov v testisih ter zniža serumski testosteron na raven kastracije-to bistveno zavira proliferacijo in rast rakavih celic prostate.

Metastatski rak prostate: osnovna-paliativna terapija prve izbire

Kurativno zdravljenje ni izvedljivo pri bolnikih z rakom prostate z oddaljenimi metastazami (npr. kostnimi ali visceralnimi metastazami), terapevtski cilj pa se premakne na nadzor simptomov, upočasnitev napredovanja bolezni in podaljšanje preživetja. Kot-endokrino sredstvo prve izbire,Goserelin injekcijase lahko uporablja samostojno ali v kombinaciji z antiandrogeni (npr. bikalutamidom) za hitro znižanje ravni androgenov in nadzor tumorskega bremena.

Klinične študije so pokazale, da dolgoročno-zdravljenje z goserelinom metastatskega raka prostate zagotavlja učinkovitost, primerljivo s kirurško kastracijo, in učinkovito lajša simptome,-povezane s tumorjem, kot sta bolečina v kosteh in hematurija.

-Lokalizirani rak prostate z visokim tveganjem: radiosenzibilizacijski režim v kombinaciji z radioterapijo

High-risk localized prostate cancer (e.g., PSA >20 ng/mL, Gleasonov rezultat Večji ali enak 8) nima oddaljenih metastaz, vendar obstaja veliko tveganje za ponovitev, samo radioterapija pa daje omejeno učinkovitost. Klinične smernice priporočajo radioterapijo v kombinaciji z endokrino terapijo; kot glavni agent,Goserelin injekcijapoveča radiosenzibilnost s hormonsko inhibicijo in izboljša rezultate zdravljenja.

Študija je začela zdravljenje z goserelinom v zadnjem tednu obsevanja in ga nadaljevala do napredovanja bolezni, kar je pokazalo, da sta bila preživetje-brez bolezni in splošno preživetje bolnikov v skupini s kombinirano terapijo bistveno boljša kot pri bolnikih v skupini, ki je prejemala samo{1}}obsevanje, brez pomembnega povečanja incidence neželenih učinkov. Osnovni mehanizem je, da pomanjkanje androgena ustavi rakave celice prostate v fazi G0/G1, med katero so bolj občutljive na sevanje; prav tako zmanjša tumorsko angiogenezo, da dodatno zavira rast tumorja.

Pogosti neželeni učinki in zdravljenje

Zdravilo se dobro -prenaša in večina neželenih učinkov je farmakološko pogojenih, blagih in na splošno ne zahtevajo prekinitve zdravljenja ter izginejo po prekinitvi zdravila. Najpogostejši neželeni učinki so vročinski oblivi, hiperhidroza, spolna disfunkcija (zmanjšana erektilna funkcija, zmanjšan libido) in lokalne reakcije na mestu injiciranja (bolečina, ekhimoza). Mišično-skeletni neželeni učinki lahko vključujejo artralgijo in zmanjšano mineralno gostoto kosti; nevrološki učinki občasno vključujejo spremembe razpoloženja in senzorično nevropatijo; in kardiovaskularni učinki lahko vključujejo prehodne spremembe krvnega tlaka.

Goserelin injekcijaje preoblikoval krajino endokrinega zdravljenja raka prostate s svojimi prednostmi dolgotrajnega-delujočega sproščanja, dokončne učinkovitosti, visoke varnosti in enostavne uporabe, ki se pojavlja kot osrednje zdravilo v celotnem poteku metastatskega, lokalno napredovalega in visoko{1}}rizičnega lokaliziranega raka prostate. Ne samo, da nadomešča nekatere kirurške postopke kastracije za zmanjšanje travme, ampak tudi bistveno izboljša rezultate zdravljenja, kakovost življenja in preživetje bolnikov s kombiniranimi režimi (npr. z abirateronom ali radioterapijo).

Z razvojem natančne medicine se kombinirani režimi Goserelina nenehno optimizirajo, scenariji njegove uporabe v neoadjuvantnem zdravljenju in post{0}}terapiji odpornosti pa se širijo. V prihodnosti bodo individualizirane strategije odmerjanja,-ki temeljijo na genskem testiranju, še izboljšale natančnost zdravljenja in prinesle več koristi bolnikom z rakom prostate.

Goserelin je bel ali umazano{0}}bel prah, brez vonja, rahlo topen v vodi, zelo slabo topen v metanolu in skoraj netopen v etanolu. Ta profil topnosti narekuje njegovo formulacijo kot vsadek s podaljšanim-sproščanjem in ne kot vodno injekcijo. Ima vrednost pKa približno 7,8 in je šibko bazičen pri fiziološkem pH (7,35-7,45), kar omogoča stabilen obstoj v podkožni intersticijski tekočini za počasno sproščanje in absorpcijo. Spojina nima pomembne optične aktivnosti in ima tališče 195-200 stopinj, razpade pri segrevanju; zato je med proizvodnjo in skladiščenjem potreben strog nadzor temperature, da se prepreči inaktivacija aktivne sestavine.