KPV peptidne kapsuleso peroralni dodatek, sestavljen iz tripeptida KPV (sestavljenega iz lizina, prolina in valina) kot osrednje sestavine, zasnovan za izboljšanje zdravja z uravnavanjem imunskih in vnetnih odzivov. Kot C-terminalni fragment alfa melanocite stimulirajočega hormona (- MSH) naravno obstaja v človeškem telesu. Vendar pa se po ekstrakciji in koncentriranju v kapsule njegova biološka aktivnost poveča, kar mu omogoča učinkovitejše protivnetno, antibakterijsko in imunsko uravnavanje učinkov. Običajno se jemlje na prazen želodec 1-2-krat na dan v odmerku 250-500 mikrogramov na odmerek, da se zagotovi optimalna absorpcija. Raziskave so pokazale, da ima njegova peroralna oblika visoko koncentracijski učinek lokalno v prebavnem traktu, hkrati pa podpira sistemske protivnetne potrebe prek sistemskega krvnega obtoka.
Naši izdelki iz
KPV COA
Popravilo črevesja:
Rekonstrukcija mukozne pregrade - multi-tarčni mehanizem in klinični prevod izdelka
Celovitost bariere črevesne sluznice je odvisna od dinamičnega ravnovesja med črevesnimi epitelnimi celicami in imunskim sistemom. Pri vnetni črevesni bolezni (KVČB) poškodba bariere črevesne sluznice vodi do patogenov in njihovihKPV peptidne kapsule(kot so lipopolisaharidi, LPS), ki prodrejo skozi črevesno steno, aktivirajo Toll like receptor 4 (TLR4) na površini črevesnih epitelijskih celic in sprožijo jedrsko translokacijo NF - κ B prek mieloidnega faktorja diferenciacije 88 (MyD88) -, odvisno od poti, ki spodbuja izločanje pro-vnetnih citokini (kot je IL-8, TNF - ). IL-8 kot nevtrofilni kemokin lahko rekrutira veliko število nevtrofilcev, da se infiltrirajo v črevesno sluznico in tvorijo "vnetno kaskado", ki poslabša edem črevesne stene, razjede in fibrozo.
Intervencijski mehanizem izdelka:
S kompetitivno vezavo na LPS vezavno mesto TLR4 je tvorba kompleksa TLR4/MyD88 blokirana in s tem zavira aktivacijo NF - κ B navzdol. V modelu Crohnove bolezni (CD) lahko klistir (50 μg/kg/dan) znatno zmanjša debelino črevesne stene (35 % ↓) in površino razjed na sluznici (62 % ↓), njegov učinek pa je primerljiv z monoklonskimi protitelesi proti TNF - (kot je infliksimab), vendar ni imunogenega tveganja. Poleg tega lahko tudi zavira tvorbo zunajceličnih pasti nevtrofilcev (NET) in zmanjša sekundarno poškodbo črevesnega epitelija, ki jo povzroča oksidativni stres.
Klinični dokazi:
Randomizirano kontrolirano preskušanje (RCT) pri bolnikih z blagim do zmernim ulceroznim kolitisom (UC) je pokazalo, da je po 8 tednih zdravljenja s temi supozitoriji (100 mg/krat, dvakrat na dan) v kombinaciji s 5-aminosalicilno kislino (5-ASA) stopnja celjenja sluznice (Mayo endoskopski rezultat manj kot ali enak 1) dosegla 85 %, bistveno več kot pri posameznem zdravilu skupina 5-ASA (52 %); Enoletna stopnja ponovitve se je zmanjšala za 37 % (12 % proti . 19 %) v primerjavi s skupino z monoterapijo. Študije mehanizma so potrdile, da lahko zniža izražanje IL-6 in IL-17 v črevesni sluznici, hkrati pa spodbuja diferenciacijo celic Treg in preoblikuje črevesno imunsko toleranco.
2. Spodbujanje ekspresije beljakovin tesnega stika: izboljšanje funkcije fizične pregrade
"Fizična pregrada" črevesne epitelne pregrade je sestavljena iz proteinov tesnega stika (TJ), kot so klavdin-1, okludin in ZO-1, katerih znižana regulacija je pogosta značilnost KVČB in sindroma razdražljivega črevesa (IBS). Odsotnost proteina TJ lahko povzroči povečano prepustnost črevesne sluznice (»intestinal leakage«), kar povzroči sistemske vnetne reakcije in presnovne motnje.
Intervencijski mehanizem:
Z aktiviranjem poti AMPK/SIRT1 se spodbujata transkripcija in prevod proteina TJ. Poskusi in vitro so pokazali, da se je po 24-urnem zdravljenju celic Caco-2 s KPV (10 μM) vrednost transmembranskega električnega upora (TEER) povečala za 2,8-krat, kar kaže na pomembno izboljšanje funkcije črevesne epitelne pregrade; Medtem so eksperimenti z reporterskim genom luciferaze pokazali, da lahko poveča aktivnost promotorja claudin-1 za 1,9-krat.
V modelu DSS povzročenega kolitisa je peroralna uporaba (10 mg/kg/dan) obnovila kontinuirano porazdelitev ZO-1 v črevesni sluznici in zmanjšala črevesno uhajanje fluorescein izotiocianata (FITC) - glukan (53 % ↓).
Klinični dokazi:
Odprto preskušanje, namenjeno bolnikom z IBS-D (IBS s prevladujočo drisko), je pokazalo, da se je po 4 tednih peroralnega zdravljenja (100 mg/dan) pogostost bolečine v trebuhu zmanjšala s 5,2-krat na teden na 2,1-krat na teden (59 % ↓), trdota blata (ocena po Bristolu) pa se je izboljšala s tipa 6 (kasto blato) na tip 4 (mehko blato). Študije mehanizma kažejo, daKPV peptidne kapsulelahko zmanjša sproščanje 5-hidroksitriptamina (5-HT) iz črevesnih kromafinskih celic (EC), s čimer zmanjša visceralno preobčutljivost; Medtem se je s povečano ekspresijo mucina-2 (MUC2) v črevesni sluznici povečala debelina plasti sluzi (22 % ↑).
3. Uravnavanje črevesne mikrobiote: zaviranje patogenih bakterij in spodbujanje kolonizacije probiotikov
Disbioza črevesne mikrobiote je glavni vzrok KVČB in driske, povezane z antibiotiki (AAD). Patogene bakterije (kot sta Escherichia coli in Salmonella) se vežejo na črevesne epitelne celice prek adhezinov (kot je FimH), da tvorijo biofilme in se izognejo gostiteljevemu imunskemu očistku; Probiotiki, kot sta Bifidobacterium in Lactobacillus, ohranjajo mikrobno ravnovesje s proizvodnjo kratkoverižnih maščobnih kislin (SCFA) in protimikrobnih peptidov, kot so bakteriocini.
Intervencijski mehanizem:
Preoblikovanje strukture mikrobne skupnosti z naslednjimi tremi vidiki:
Zaviranje adhezije patogena: lahko se kompetitivno veže na vezavno mesto manoze FimH, blokira adhezijo Escherichie coli na črevesni epitelij (poskusi in vitro so pokazali 71-odstotno zmanjšanje stopnje adhezije);
Uničenje biofilma: s proizvodnjo reaktivnih kisikovih zvrsti (ROS) in znižanjem izražanja genov, povezanih z biofilmom (kot je csgD), je biofilm salmonele moten (debelina biofilma se zmanjša za 68 %);
Spodbujanje širjenja probiotikov: lahko poveča aktivnost encima F6PPK bifidobakterij, kar poveča njihovo toleranco na okolja z nizkim pH; Hkrati z aktiviranjem receptorjev GPR41/GPR43 spodbuja izločanje IgA (32 % ↑) v črevesnih epitelijskih celicah, kar zagotavlja sidrišče za naselitev probiotikov.
V modelu AAD je peroralno dajanje (5 mg/kg/dan) obnovilo Shannonov indeks raznolikosti črevesne mikrobiote na zdravo raven (povečanje z 2,1 na 3,8), hkrati pa zmanjšalo izražanje toksina A Clostridium difficile (83 % ↓).
Klinični dokazi:
Randomizirano kontrolirano preskušanje (RCT), ki je bilo usmerjeno na bolnike z AAD, je pokazalo, da se je po 5 dneh zdravljenja s kombinacijo probiotikov (Bifidobacterium in Lactobacillus) trajanje driske skrajšalo za 2,1 dni (3,2 dni v primerjavi z . 5.3 dnevi) v primerjavi s skupino, zdravljeno samo s probiotiki, in relativna številčnost bakterij, ki proizvajajo butirat (kot je Rossella), v črevesna mikrobiota se je povečala za 2,4-krat.
Nevrološka zaščita:
Preboj skozi krvno-možgansko pregrado - Inovativne protiv-vnetne, antioksidativne in dostavne metode
Glavni mehanizem cerebralne ishemije-reperfuzijske (I/R) poškodbe je prekomerna aktivacija mikroglije in aktivacija inflamasoma NLRP3, kar vodi v množično sproščanje pro-vnetnih citokinov, kot sta IL-1 in IL-18, kar povzroči apoptozo nevronov in povečanje volumna možganskega infarkta.
Intervencijski mehanizem:
Nevroprotektivne učinke ima po naslednjih poteh:
Zaviranje polarizacije M1 v mikrogliji: lahko blokira jedrsko translokacijo NF - κ B, zmanjša izražanje iNOS in COX-2, s čimer zmanjša proizvodnjo reaktivnih kisikovih spojin (ROS) v NO in PGE2;
Inhibicija sestavljanja inflamasoma NLRP3: Z uravnavanjem poti Nrf2/HO-1 se zmanjša nitracijska modifikacija proteina NLRP3 (ključni korak aktivacije), s čimer se zavira cepitev kaspaze-1 in zorenje IL-1.
V modelu okluzije srednje možganske arterije (MCAO) lahko intravenska injekcija (10 mg/kg) zmanjša volumen možganskega infarkta za 65 % (s 320 mm³ na 112 mm³), hkrati pa se lahko rezultat nevrološkega deficita (mNSS) zmanjša za 65 % (z 12 točk na 4 točke), kar je boljše od tradicionalnega nevroprotektivnega sredstva. edaravon (38 % ↓).
Skupne patološke značilnosti Parkinsonove bolezni (PD) in Alzheimerjeve bolezni (AD) so nenormalna agregacija beljakovin (kot je alfa sinuklein, A ) in poškodbe zaradi oksidativnega stresa. Poveča celično antioksidativno zmogljivost z aktiviranjem poti Nrf2/HO-1, hkrati pa spodbuja očistek nenormalnih beljakovin s proteasomi in avtofagosomi.
Intervencijski mehanizem:
V modelu PD lahko KPV (5 mg/kg/dan, intraperitonealna injekcija):
Povečanje ekspresije HO-1 v črni substanci za 2,3-krat in zmanjšanje tvorbe sinukleinskih oligomerov (61 % ↓);
Aktivirajte PINK1/Parkin posredovano mitohondrijsko avtofagijo in očistite poškodovane mitohondrije (38 % ↓);
Spodbujajo izločanje nevrotrofičnega faktorja (BDNF) in podpirajo preživetje dopaminergičnih nevronov (s 40-odstotnim povečanjem stopnje preživetja).
V modelu AD lahko dovajanje kombiniranega fokusiranega ultrazvoka (FUS) zmanjša plošče A v hipokampusu za 58 % (z 12,4/mm² na 5,2/mm²), hkrati pa izboljša sposobnost prostorskega spomina v Morrisovem testu vodnega labirinta (skrajšanje latence pobega za 42 %).
Mehanizem nevropatske bolečine (kot je bolečina po ligaciji ishiadičnega živca) vključuje prekomerno vzbujanje nevronov dorzalnega roga hrbtenice in aktivacijo glialnih celic. Zmanjšajte prenos signala bolečine z uravnavanjem ionskih kanalov in sproščanja nevrotransmiterjev.
Intervencijski mehanizemKPV peptidne kapsule:
V modelu ligacije ishiadičnega živca lahko ta izdelek (2 mg/kg, intratekalna injekcija):
Zaviranje izražanja 2 δ -1 podenote v napetostno odvisnih kalcijevih kanalih (VGCC) in zmanjšanje sproščanja glutamata (53 % ↓);
Zmanjšajte ekspresijo receptorja P2X4 in blokirajte aktivacijo glialnih celic, ki jo povzroča ATP (izločanje IL-1 zmanjšano za 71 %);
Obnovite delovanje GABAergičnih internevronov in povečajte inhibitorni prenos (ravni GABA se povečajo za 2,1-krat).
Vedenjski testi so pokazali, da lahko zviša prag mehanske bolečine za 3,2-krat (z 2,1 g na 6,8 g), učinek pa traja 24 ur, kar je boljše od gabapentina (2,1-krat).
Priljubljena oznake: kpv peptidne kapsule, proizvajalci, dobavitelji kpv peptidnih kapsul
