Oksitocin acetat 5 mg

Delovanje se začne z vezavo na specifični -hipofaminski receptor (OXTR) na membrani materničnih ne-progastih celic pulpe. OXTR spada v družino G protein sklopljenih receptorjev (GPCR) in ima sedem transmembranskih domen. Je peptidni hormon, sestavljen iz 9 aminokislin, 8. aminokislina (levcin) in 3. aminokislina (izolevcin) v njegovi molekularni strukturi pa sta ključni mesti za prepoznavanje in vezavo na -hipofaminski receptor. Vezava -hipofamin acetata na OXTR je zelo specifična, kot natančno ujemanje med ključem in ključavnico.

Med nosečnostjo se stopnja izražanja OXTR na celicah maternične ne{0}}progaste pulpe znatno poveča z gestacijsko starostjo, še posebej doseže svoj vrh med porodom. To močno poveča občutljivost maternice za snov, kar zagotavlja fiziološko osnovo za učinkovanje zdravila na indukcijo in porod. Na primer, v zgodnji nosečnosti je zaradi nizke izraženosti OXTR maternica neobčutljiva na -hipofamin; V pozni nosečnosti lahko tudi nižji odmerki -hipofamina povzročijo znatno krčenje maternice.

Ko se veže na OXTR, aktivira sklopljeni protein G (G q/11), kar sproži vrsto znotrajceličnih signalnih dogodkov:
Aktivacija fosfolipaze C: Aktivirani protein G dodatno aktivira fosfolipazo C - (PLC -), ki spodbuja hidrolizo fosfoinozitol difosfata (PIP2) na celični membrani voksitocin acetatinozitol trifosfat (IP3) in diacilglicerol (DAG).
Sproščanje kalcijevih ionov: IP3 se veže na specifične receptorje na sarkoplazemskem retikulumu (SR), kar spodbudi SR, da sprosti shranjene kalcijeve ione (Ca2+) v citoplazmo, kar povzroči hitro povečanje znotrajcelične koncentracije Ca2+. Znotrajcelična koncentracija Ca2+ se lahko poveča iz stanja mirovanja 10 ⁻⁷ M na 10 ⁻5 M.

Aktivacija protein kinaze C: DAG ostane na celični membrani in aktivira protein kinazo C (PKC). Aktivacija PKC dodatno aktivira kaskado protein kinaze, aktivirane z mitogenom (MAPK), kar vodi do aktivacije fosfolipaze A2 (PLA2) in proizvodnje prostaglandina E2 (PGE2). PGE2 ne le neposredno spodbuja kontrakcijo maternične ne{7}}progaste pulpe, ampak tudi uravnava lokalno fiziološko aktivnost plasti maternične pulpe prek parakrinega signaliziranja, s čimer poveča učinek krčenja maternice.

Povečanje znotrajcelične koncentracije Ca2+ca je neposredni vzrok za krčenje maternične neprogaste pulpe. Poseben postopek je naslednji:
Tvorba kalcijevega kalmodulinskega kompleksa: Ca2+se veže na kalmodulin (CaM) in tvori Ca2+- CaM kompleks.
Aktivacija kinaze lahke verige miozina: kompleks Ca2+- CaM aktivira kinazo lahke verige miozina (MLCK).
Fosforilacija miozina: MLCK katalizira fosforilacijo lahke verige miozina (MLC).
Interakcija aktina z miozinom: fosforilirani MLC sodeluje z aktinom, da tvori zanko prečnega mostu, ki ustvarja kontraktilnost in povzroča krčenje maternične ne{0}}progaste pulpe.

Krčenje maternice, ki ga povzroča, je odvisno od-odmerka:
Nizek odmerek: sproži predvsem ritmične kontrakcije maternice, s frekvenco kontrakcij približno 2-4 krat/10 minut, posamezna kontrakcija pa traja 30-60 sekund. Ta vzorec kontrakcij je podoben fiziološkim kontrakcijam, kar pomaga spodbujati napredovanje poroda in omogoča nemoten porod ploda.
Visok odmerek: lahko povzroči toge kontrakcije maternice, ki ohranja plast maternične pulpe v stanju neprekinjenega krčenja. To krčenje lahko hitro stisne krvne žile v plasti maternične pulpe, učinkovito zapre krvne sinuse na površini posteljice, zmanjša poporodno krvavitev in igra ključno vlogo pri preprečevanju in zdravljenju poporodne krvavitve.

Visoke koncentracije -hipofamin acetata lahko spodbujajo tudi zorenje materničnega vratu s pospeševanjem aktivnosti prostaglandin sintaze v tkivu materničnega vratu, pospeševanjem razgradnje kolagenskih vlaken in preoblikovanjem matriksa
Povečana sinteza prostaglandinov: povečana aktivnost prostaglandinske sintaze povzroči povečanje sinteze prostaglandinov. Prostaglandini lahko uravnavajo metabolizem zunajceličnega matriksa materničnega vratu, spodbujajo aktivnost kolagenaze in razgrajujejo kolagenska vlakna v materničnem vratu.

Mehčanje in širjenje materničnega vratu: hkrati lahko prostaglandini povečajo vsebnost vlage in elastina v materničnem vratu ter ga tako zmehčajo in razširijo. Ta proces ustvarja ugodne pogoje za vaginalni porod, kar omogoča, da plod lažje prehaja skozi maternični vrat. Na primer, med indukcijo poroda ne more le neposredno delovati na ne-progasto pulpo maternice, da sproži kontrakcije maternice, ampak tudi spodbuja zorenje materničnega vratu, skrajša porod in izboljša stopnjo uspešnosti vaginalnega poroda.

Ima tudi kontraktilni učinek na mioepitelijske celice, ki obdajajo acinuse mlečne žleze. Lobularne veje dojke so obdane s kontraktilnimi mioepitelnimi celicami, ki so zelo občutljive na -hipofamin acetat. Ko deluje na mioepitelijske celice, povzroči njihovo krčenje, kar povzroči gladke in ritmične kontrakcije kanalov in sarkomer. Ta kontrakcijski učinek pomaga pri pretoku mleka iz acinijev v mlečne kanale, s čimer se zaključi proces refleksa iztisa mleka in spodbuja izločanje mleka. Med dojenjem lahko ustrezen nanos spodbudi izločanje mleka, vendar se v klinični praksi na splošno uporablja bolj zaradi njegovega fiziološkega učinka spodbujanja laktacije in ne zaradi namernega dojenja. Toda v nekaterih primerih, ko je zastoj mleka posledica zamašenih prsnih kanalov, lahko razumna uporaba pomaga izboljšati izločanje mleka.

Kardiovaskularni učinki: Nizki odmerkioksitocin acetatlahko razširi periferne krvne žile in povzroči refleksno tahikardijo. To je zato, ker deluje na receptorje na vaskularnih ne-progastih celicah pulpe in aktivira signalne poti v celicah, kar vodi do vazodilatacije. Če pa se uporablja v velikih odmerkih ali dolgo časa, lahko aktivira OXTR na ledvičnih tubulih, povzroči antidiuretični učinek, povzroči zadrževanje vode in natrija ter poveča tveganje za "zastrupitev z vodo".
Nevromodulatorni učinek: deluje lahko tudi na nevrone v paraventrikularnem jedru in supraoptičnem jedru hipotalamusa ter vpliva na družbeno vedenje in navezanost dojenčka na mater prek limbičnega sistema. V poskusih na živalih se je izkazalo, da krepi materino negovalno vedenje in spodbuja čustvene povezave med materjo in otrokom.