Zikonotid tableta

Z dolgotrajno-uporabo opioidov pri bolnikih, ki nimajo raka, je veliko težav. Po eni strani ni dovolj dokazov za-dolgoročno učinkovitost opioidnih zdravil. Pri akutnem mišično-skeletnem trpljenju imajo opioidi v primerjavi s placebom le šibek analgetični učinek v prvih nekaj dneh z zmanjšanjem ocene trpljenja za manj kot 10 % (na lestvici od 0 do 100). Učinek izgine po enem tednu in lahko po 12 tednih celo nekoliko poslabša trpljenje;

Za kronične bolnike brez raka, čeprav je kratkoročno do srednjeročno šibek analgetični učinek (<6 months), the effect on improving physical function and quality of life is minimal, similar to the placebo effect. The long-term efficacy beyond 6 months is completely unknown. On the other hand, the risks associated with opioid drugs are clear and dose-dependent, ranging from common adverse reactions such as constipation and drowsiness to serious hazards such as hyperalgesia, respiratory depression, overdose, and even opioid use disorders. When opioid drugs are combined with benzodiazepines or gabapentin drugs, the risks are further compounded.

Ziconotid tabletaje neopioidni analgetik, ki je nevronsko specifičen zaviralec kalcijevih kanalčkov tipa N- z edinstvenimi prednostmi. Izvaja analgetične učinke tako, da selektivno blokira napetostno odvisni kalcijev kanal tipa N-- (CaV2.2) v dorzalnem rogu hrbtenice, zavira sproščanje nevrotransmiterjev trpljenja in blokira prenos signalov trpljenja v možgane. Za razliko od opioidnih zdravil ne povzroča odvisnosti, po dolgotrajni-uporabi ne razvije tolerance in je po prekinitvi uporabe zelo varen.

Spremljanje in vrednotenje: V procesu nadomeščanja opioidne terapije je potrebno natančno spremljati bolnikovo stopnjo trpljenja, pojavnost neželenih učinkov in nevroendokrino delovanje. Izmerite intenzivnost trpljenja z vizualno analogno lestvico (VAS) z oceno 0–10 (0: neboleče, 10: najbolj boleče);

Use the Neuropathic Pain Questionnaire -10 items (DN4) to assess neuropathic symptoms, with DN4>4/10 velja za prisotnost nevropatskega trpljenja; Kakovost življenja bolnikov je bila ovrednotena z uporabo lestvice kakovosti življenja bolnikov ECOG (Eastern Cancer Collaboration Group) z oceno 0-5 (0=normalna aktivnost, 5: smrt); Ocenite splošni vtis bolnikov o zdravljenju z uporabo lestvice izboljšanja splošnega vtisa bolnika (PGI-I) z oceno 1–7 (1: veliko boljše, 7: veliko slabše). Hkrati zabeležite morebitne neželene učinke, ki bi lahko bili povezani z zdravilom, med vsakim kontrolnim obiskom, kot so zamegljena zavest, zmanjšana zavest, halucinacije, omotica, bolečine v mišicah itd. Pri povezanih neželenih učinkih, če so simptomi blagi, zmanjšajte odmerek za 0,5 μg/dan. Če simptomi ne izginejo in se odmerek zmanjša, prenehajte z uporabo in redno spremljajte ravni kreatin-kinaze (CK).

Nevropatsko trpljenje je trpljenje, ki ga povzroči poškodba ali bolezen somatosenzornega sistema in ga lahko razdelimo na centralno in periferno nevropatsko trpljenje glede na začetno prizadeto območje. Centralno nevropatsko trpljenje se pogosto razvije zaradi bolezni, ki prizadenejo možgane, možgansko deblo ali hrbtenjačo, kot so trpljenje po centralni možganski kapi, multipla skleroza, poškodba hrbtenjače itd.; Periferno nevropatsko trpljenje je pogostejše pri lezijah ali boleznih poti perifernega senzoričnega živčnega sistema, kot so nevralgija trigeminusa, postherpetična nevralgija in radikulopatija.

Nevropatsko trpljenje se klinično kaže kot spontano trpljenje (pekoč občutek, zbadanje, mravljinčenje), ki ga lahko spremlja inducirano trpljenje, zlasti ob rahlem dotiku ali mrazu. Trpljenje je običajno vztrajno in se ponavlja. Njegova patogeneza je zapletena, vključno s spremembami v ionskih kanalih, centralno in periferno preobčutljivostjo, nevroinflamatornimi reakcijami in neravnovesjem med centralno ekscitatorno in inhibitorno signalizacijo. Zaradi omejene učinkovitosti in visoke incidence neželenih učinkov obstoječih-zdravil za zdravljenje prve izbire, kot so antidepresivi in ​​antikonvulzivi, so za izboljšanje rezultatov zdravljenja potrebna natančna intervencijska zdravila.

Ziconotid tabletalahko natančno posreduje pri nevropatskem trpljenju, predvsem na podlagi njegovega specifičnega mehanizma blokiranja kalcijevih kanalov tipa N-. Po poškodbi živca so podenote 2-δ na kalcijevih ionskih kanalih v zadnjem rogu hrbtenjače (predvsem presinaptična membrana) močno izražene, kar povzroči nenormalno odpiranje kalcijevih ionskih kanalov in povečan dotok kalcijevih ionov, kar vodi do povečanega sproščanja ekscitatornih nevrotransmiterjev in čezmernega vzbujanja nevronov, kar vodi do hiperalgezije in trpljenja. preobčutljivost.

Z vezavo z visoko afiniteto na kalcijeve kanale tipa N- v nevronskem tkivu se prepreči dotok kalcijevih ionov, povzročen z depolarizacijo, s čimer se blokira sproščanje nevrotransmiterjev, zmanjša sinaptični prenos, zavira razdražljivost nevronov dorzalnega roga hrbtenice in blokira prenos signalov trpljenja iz vira, s čimer se doseže natančna analgezija. Poskusi na živalih so na primer pokazali, da lahko intratekalna injekcija zmanjša ravni IL-1 in IL-23 v centralnem živčnem sistemu (CNS) eksperimentalnih modelov miši z avtoimunskim encefalomielitisom (EAE), kot tudi proizvodnjo IL-17 v vranici, s čimer se ublažijo nevropatski simptomi trpljenja.

Pomemben učinek lajšanja trpljenja: Več kliničnih preskušanj je pokazalo dobro učinkovitost pri zdravljenju nevropatskega trpljenja. V ključnih preskušanjih, ki so trajala 5-6 ali 21 dni, je bilo ugotovljeno, da so titrirani odmerki ω-konotoksina mviia učinkovitejši od placeba pri zdravljenju kroničnega malignega ali nemalignega trpljenja. Na primer, v klinični praksi 5 zgoraj omenjenih bolnikov je pri trpečih bolnikih s spremljajočimi nevropatskimi komponentami uporaba ω-konotoksina mviia znatno izboljšala nevropatske simptome, z najpomembnejšimi izboljšavami nevropatskih simptomov, vključno z občutkom mravljinčenja (4 bolniki), zmanjšanim občutkom otipa (3 bolniki) in trpljenjem zaradi ščetk (3 bolniki).

Stabilnost dolgoročne učinkovitosti: Predhodni rezultati dolgotrajnih-odprtih preskušanj kažejo, da se lahko analgetični učinek ω-konotoksina mviia vzdržuje do 12 mesecev. To kaže, da ne more le zagotoviti kratkoročnega-lajšanja nevropatskega trpljenja, ampak tudi ohraniti stabilne terapevtske učinke za daljše časovno obdobje, kar zagotavlja trajen nadzor trpljenja pri bolnikih z nevropatskim trpljenjem.
Neželeni učinki: večina neželenih učinkov, povezanih z njim, je nevrološke narave, z resnostjo od blagih do zmernih in se bodo sčasoma izboljšali. Po prenehanju jemanja zdravila ni nobenih posledic. Čeprav se lahko pojavijo omotica, ataksija, navzea, zastajanje urina in drugi neželeni učinki, je mogoče z razumno prilagoditvijo odmerka in vodenjem spremljanja pojav neželenih učinkov učinkovito nadzorovati in izboljšati prenašanje zdravljenja pri bolnikih.