Injekcija AOD 9604je sintetično peptidno zdravilo, ki se daje subkutano in neposredno vstopi v krvni obtok za hitro delovanje. Priporočljivo je, da ga zaužijete zjutraj na prazen želodec, da optimizirate učinkovitost absorpcije. Predklinične študije so pokazale tudi potencialno vrednost uporabe na področju popravljanja sklepov. V modelu osteoartritisa kolenskega kolena pri kuncih, ki ga povzroča kolagenaza, lahko intra{3}}intratikularna injekcija spodbuja regeneracijo hrustanca, kombinacija s hialuronsko kislino pa ima boljši učinek, saj znatno skrajša obdobje šepanja. Čeprav so zgodnje študije pokazale pomembne učinke proti debelosti, je treba opozoriti, da nekatera klinična preskušanja pri ljudeh niso v celoti potrdila njegove učinkovitosti in da se zdravilo trenutno uporablja predvsem kot raziskovalna sestavina in ni bilo odobreno za klinično zdravljenje ali potrošniške izdelke za hujšanje.
Naš obrazec za izdelke
AOD 9604 COA
 |
||
| Potrdilo o analizi | ||
| Sestavljeno ime | AOD 9604 | |
| Ocena | Farmacevtska kakovost | |
| št. CAS | 221231-10-3 | |
| Količina | 337,3 kg | |
| Standardno pakiranje | 25 kg/boben | |
| Proizvajalec | Shaanxi BLOOM TECH Co., Ltd | |
| sklop št. | 202501090025 | |
| MFG | 9. januar 2025 | |
| EXP | 8. januar 2028 | |
| Struktura |
|
|
| Postavka | Podjetniški standard | Rezultat analize |
| Videz | Bel ali skoraj bel prah | Ustrezen |
| Vsebnost vode | Manj ali enako 5,0 % | 0.38% |
| Izguba pri sušenju | Manj ali enako 1,0 % | 0.26% |
| Težke kovine | Pb Manjši ali enak 0,5 ppm | N.D. |
| Kot Manjše ali enako 0,5 ppm | N.D. | |
| Hg Manjši ali enak 0,5 ppm | N.D. | |
| Cd Manjši ali enak 0,5 ppm | N.D. | |
| Čistost (HPLC) | Večji ali enak 99,0 % | 99.90% |
| Ena nečistoča | <0.8% | 0.39% |
| Skupno mikrobno število | Manj ali enako 750 cfu/g | 80 |
| E. Coli | Manjši ali enak 2MPN/g | N.D. |
| Salmonela | N.D. | N.D. |
| Etanol (GC) | Manj kot ali enako 5000 ppm | 400 ppm |
| Shranjevanje | Hraniti v zaprtem, temnem in suhem prostoru pri temperaturi do -20 stopinj | |
|
|
||
Injekcija AOD 9604, kot sintetični peptid, ki cilja na presnovo maščob, se zanaša na dvojno pot aktiviranja 3-adrenergičnih receptorjev (3-AR) in zaviranja transkripcijskih faktorjev, povezanih s proizvodnjo maščobe, da doseže natančno dvosmerno regulacijo razgradnje in proizvodnje maščobe. Ta proces ne vpliva le neposredno na adipocite, ampak tudi gradi presnovni regulacijski sistem od celic do celote z optimizacijo mitohondrijske funkcije in omrežja energetske presnove.
1. Pospešena razgradnja maščobe:
Aktivacija signalne poti 3-AR – kaskadna reakcija od aktivacije receptorja do mobilizacije lipidov
Po specifični vezavi na 3-AR na membrani adipocitov sproži strmo povečanje intracelularnih ravni sekundarnega posrednika cikličnega adenozin monofosfata (cAMP) (3- do 5-krat višje od izhodiščne vrednosti). CAMP, kot ključna signalna molekula, sproži kaskadne reakcije lipolize navzdol z aktiviranjem protein kinaze A (PKA):
Fosforilacija HSL: PKA neposredno fosforilira mesta Ser563, Ser650 in Ser660 hormonsko občutljive lipaze (HSL), poveča njeno aktivnost za več kot 10-krat in katalizira hidrolizo trigliceridov (TG) v diacilglicerol (DAG).
Depolimerizacija perilipina: PKA istočasno fosforilira mesto Ser517 perilipina, kar povzroči njegovo depolimerizacijo s površine kapljice, izpostavi mesto delovanja HSL in rekrutira citoplazmatske pomožne proteine (kot je CGI-58), kar dodatno pospeši hidrolizo DAG v glicerol in proste maščobne kisline (FFA).
Transport in oksidacija prostih maščobnih kislin: sproščene maščobne kisline vstopijo v krvni obtok preko proteina prenašalca maščobnih kislin (FATP) na membrani adipocita. Nekaj jih prevzamejo skeletne mišice ali miokard za beta oksidacijo, da se zagotovi energija, medtem ko se drugi ponovno sintetizirajo v ketonska telesa (kot je beta hidroksibutirat) v jetrih, da zagotovijo energijo za post ali vadbo.
V modelu debele podgane Zuk se je po dnevnem peroralnem dajanju 500 μg/kg AOD 9604 19 dni lipolitična aktivnost maščobnega tkiva (merjena s sproščanjem glicerola) povečala za 2,3-krat v primerjavi s kontrolno skupino, povečanje telesne mase pa se je zmanjšalo za 56 % (zdravilna skupina 15,8 ± 0,6 grama v primerjavi s kontrolno skupino 35,6 ± 0,8 grama). Nadaljnja histološka analiza je pokazala, da se je povprečni premer adipocitov v skupini z zdravili zmanjšal za 31 %, število lipidnih kapljic pa za 45 %, kar kaže na znatno izboljšanje mobilizacije lipidov.
2. Zaviranje proizvodnje maščobe:
Blokiranje izražanja transkripcijskega faktorja - dvojna blokada od diferenciacije preadipocitov do sinteze maščobnih kislin
Z znižanjem ekspresije peroksisomskega proliferatorja aktiviranega receptorja gama (PPAR gama) in CCAAT/ojačevalnega vezavnega proteina alfa (C/EBP alfa) se prekine glavna pot za diferenciacijo preadipocitov v zrele adipocite.
Inhibicija osi PPAR /C/EBP: PPAR je "glavno stikalo" za diferenciacijo adipocitov in njegova aktivacija lahko inducira izražanje C/EBP, kar tvori pozitivno povratno zanko. S kompetitivno vezavo na ligand vezavno domeno (LBD) PPAR se prepreči tvorba heterodimerov z X receptorjem retinojske kisline (RXR), s čimer se zavira transkripcija spodnjih genov, specifičnih za maščobo, kot sta aP2 in FABP4.
Inaktivacija sintaze maščobnih kislin (FAS): Neposredno zavira aktivni center (- domena ketoacil ACP reduktaze) FAS, kar zmanjša njegovo sposobnost kataliziranja sinteze dolgo{1}}verižnih maščobnih kislin iz acetil CoA in malonil CoA za več kot 70 %.
Inhibicija fosforilacije ACC: z aktiviranjem AMP aktivirane proteinske kinaze (AMPK) in fosforilacijo mesta Ser79 acetil CoA karboksilaze (ACC) depolimerizira iz aktivnega tetramera v neaktivni monomer, kar blokira sintezo Malonyl CoA (korak, ki omejuje hitrost pri sintezi maščobnih kislin).
V modelu diferenciacije preadipocitov 3T3-L1 je skupina, zdravljena z AOD 9604 (100 nM), pokazala 62-odstotno zmanjšanje stopnje diferenciacije 8. dan v primerjavi s kontrolno skupino (kvantitativna analiza obarvanja z oljno rdečim O), medtem ko sta se aktivnosti FAS in ACC zmanjšali za 58 % oziroma 71 %. Profil izražanja genov je pokazal, da so bile ravni mRNA PPAR in C/EBP znižane za 65 % oziroma 53 %, izražanje genov, specifičnih za maščobe, kot sta leptin in adiponektin, pa je bilo znatno zmanjšano.
3. Optimizacija energetske presnove:
Izboljšanje mitohondrijske funkcije - povečanje porabe energije od aktivacije rjave maščobe do termogeneze brez tresenja
AOD 604 specifično aktivira termogeno pot brez tresenja (NST) v rjavem maščobnem tkivu (BAT) tako, da poveča ekspresijo ločilnega proteina 1 (UCP1), s čimer konstruira presnovni fenotip, ki porablja energijo:
Uhajanje protonov, posredovano z UCP1: UCP1 tvori protonske kanale v notranji membrani mitohondrijev, odklopi oksidativno fosforilacijo, zmanjša sintezo ATP, ki jo poganjajo protonski gradienti, in sprošča energijo v obliki toplotne energije. Z aktiviranjem koaktivacijskih faktorjev PPAR in PGC-1 se poveča transkripcija gena UCP1, kar ima za posledico 3-4-kratno povečanje njegove ekspresijske ravni.
Morfološko preoblikovanje BAT: V skupini z zdravili se je število mitohondrijev v BAT povečalo za 2-krat, gostota mitohondrijskih krist se je povečala za 50 %, lipidne kapljice pa so pokazale multilokularne strukture, kar kaže na znatno povečanje aktivnosti BAT.
Povečana poraba energije celega{0}}telesa: v poskusu izpostavljenosti mrazu (okolje 4 stopinje) se je BAT temperatura zdravljenih miši povečala za 1,2 stopinje v primerjavi s kontrolno skupino, medtem ko je telesna temperatura v jedru ostala stabilna; Posredna kalorimetrija je pokazala 28-odstotno povečanje porabe kisika (VO ₂) in 25-odstotno povečanje proizvodnje ogljikovega dioksida (VCO ₂), kar kaže na znatno izboljšanje splošne stopnje porabe energije.
V kliničnih preskušanjih faze II so debeli bolniki (BMI večji od ali enak 30 kg/m²) pokazali 11-odstotno povečanje porabe energije v mirovanju (REE) v primerjavi z izhodiščem po 12 tednih zdravljenja (merjeno s posredno kalorimetrijo) in ta učinek ni bil povezan z izgubo teže, kar kaže na to, da je bila energetska bilanca neposredno optimizirana z aktiviranjem BAT. Nadaljnje funkcionalno slikanje z magnetno resonanco (fMRI) je pokazalo, da se je aktivnost BAT (merjena s T2 * intenziteta signala) v predelu lopatice skupine zdravil povečala za 41 %, kar je bilo v pozitivni korelaciji z obsegom izgube teže (r=0.63, P<0.01).
Injekcija AOD 9604konstruira stanje "negativnega ravnovesja" metabolizma maščob z dvojnim mehanizmom aktivacije 3-AR (spodbujanje razgradnje) in inhibicije transkripcijskega faktorja (preprečevanje generiranja); Hkrati se s povečano regulacijo UCP1 za optimizacijo porabe energije oblikuje nadzorno-omrežje z zaprto zanko "porabe zaviranja razgradnje". Ta mehanizem ni bil potrjen le zaradi učinkov izgube teže in izboljšanja presnove na živalskih modelih, temveč je v kliničnih študijah dokazal tudi dobro varnost (brez inzulinske rezistence, brez tveganja za akromegalijo) in dolgoročno učinkovitost (nizka stopnja odboja teže po prekinitvi). V prihodnosti bo natančna optimizacija odmerka na podlagi posameznih genotipov (kot je polimorfizem 3-AR) in razvoj kombiniranih terapij z agonisti receptorjev GLP-1 ali zaviralci SGLT2 še razširila njihove možnosti uporabe pri zdravljenju debelosti in metaboličnega sindroma.
Klinične raziskave: od validacije mehanizma do ocene učinkovitosti
Klinično preskušanje faze II: Uravnavanje telesne teže pri debelih bolnikih
Načrt študije: 120 debelih bolnikov z ITM, večjim ali enakim 30 kg/m², je bilo naključno razdeljenih v skupino AOD 9604 (0,25 mg/dan subkutana injekcija) in skupino s placebom za 12 tednov.
Primarna končna točka:
Sprememba teže:
Skupina, ki je prejemala zdravila, je v povprečju izgubila 4,8 kg (v primerjavi z 1,2 kg v skupini, ki je prejemala placebo, P<0.001).
Odstotek telesne maščobe:
Zmanjšano za 3,1 % (v primerjavi s placebo skupino 0,7 %, P<0.01).
Obseg pasu:
Zmanjšana za 5,2 cm (v primerjavi s placebo skupino 1,8 cm, P<0.01).
Varnost:
O resnih neželenih dogodkih (SAE) niso poročali.
Pogosti neželeni učinki vključujejo rdečino in oteklino na mestu injiciranja (pogostnost 8,3 %) in blag glavobol (5,0 %), ki sta prehodna.
2. Analiza podskupin bolnikov s presnovnim sindromom: izboljšanje multiplih presnovnih tveganj
V preskušanju faze II je bila analiza podskupin opravljena na 42 bolnikih s sočasno hipertenzijo, hiperglikemijo ali dislipidemijo
Nadzor glukoze v krvi:
Glukoza v krvi na tešče se je znižala z 9,2 mmol/L na 7,8 mmol/L (P<0.05), and glycated hemoglobin (HbA1c) decreased by 0.6% (P<0.01).
Regulacija krvnega tlaka:
sistolični/diastolični krvni tlak se je znižal za 11/7 mmHg (P<0.01), and 14% of patients needed to adjust the dosage of antihypertensive drugs.
Optimizacija lipidov v krvi:
TG se je znižal za 28 %, HDL-C povečal za 15 %, razmerje LDL-C/HDL-C pa se je izboljšalo za 22 %.
3. Dolgoročna nadaljnja -študija: Vzdrževanje telesne teže in presnovni spominski učinki
Izvedite 52-tedensko podaljšano opazovanje udeležencev, ki so zaključili preskušanje faze II:
Odboj teže:
Po 12 tednih po prekinitvi se je teža skupine, ki je prejemala zdravilo, povečala za 1,2 kg, kar je znatno manj kot pri skupini, ki je prejemala placebo (3,8 kg, P<0.01).
Presnovni spomin:
Tudi po prekinitvi,Injekcija AOD 9604skupina z zdravili je pokazala 21-odstotno izboljšanje indeksa HOMA-IR v primerjavi z izhodiščem, medtem ko se je skupina s placebom povrnila na izhodiščne ravni.
Industrijski veliki podatki
Ocena kakovosti življenja: za ocenjevanje je bila uporabljena lestvica SF-36, rezultati telesne funkcije, telesne dejavnosti in splošnega zdravja v skupini, ki je prejemala zdravila, pa so bili znatno višji od tistih v kontrolni skupini.
Pogosto zastavljena vprašanja
Kaj počne AOD-9604?
+
-
AOD 9604pomaga telesu naravno razgraditi maščobne celice in uporabiti maščobo, ki je shranjena v telesu. Raziskave tega peptida so pokazale, da nekateri bolniki občutno izgubijo težo zaradi tega peptida.
Zakaj je bil AOD-9604 prepovedan?
+
-
Poročajo, da posnema lipolitične lastnosti rastnega hormona brez diabetogenih stranskih učinkov. Zato se AOD9604 lahko uporablja kot zdravilo za izboljšanje učinkovitosti in ga je Svetovna proti-dopinška agencija (WADA) prepovedala.
Koliko teže lahko izgubite z AOD-9604?
+
-
V 23-tedenskem randomiziranem kliničnem preskušanju pri ljudeh so imeli posamezniki, ki so jemali AOD-9604 v odmerku 1 mg na dan, povprečno2,8 kgzmanjšanje telesne mase v primerjavi z zmanjšanjem telesne mase za 0,8 kg pri tistih, ki so jemali placebo.
Kakšni so stranski učinki AOD-9604?
+
-
Brez resnih neželenih dogodkov: ni odvzemov ali resnih zapletov, povezanih z AOD-9604. Minimalni stranski učinki:Občasne reakcije na mestu injiciranja, blaga utrujenost ali glavobol.
Kako hitro deluje AOD9604?
+
-
30-60 dni
V: Koliko časa traja, da terapija z AOD 9604 deluje? O: Obstajajo poročila o primerih, ko bolniki opazijo rezultate v drugem tednu, vendar se na splošno pričakuje, da bodo rezultati nekje od začetka30-60 dni. Zelo je specifična za bolnika in številni drugi dejavniki igrajo vlogo, kot so način življenja, prehrana in zdravstveno stanje.
Priljubljena oznake: aod 9604 injection, Kitajska aod 9604 injection proizvajalci, dobavitelji
