Tirzepatid peroralne tablete is an orally administered GIP/GLP-1 receptor dual agonist, belonging to the class of intestinal insulinotropic drugs. Its active ingredient, Tirzepatide, simulates the effects of two naturally occurring intestinal insulinotropic hormones in the human body - glucose dependent insulinotropic polypeptide (GIP) and glucagon like peptide-1 (GLP-1) - while activating GIP receptors and GLP-1 receptors, exerting synergistic physiological effects. GLP-1 plays a leading role in blood glucose regulation and weight control, while the role of GIP is relatively limited, and even may fail in patients with type 2 diabetes. However, recent studies have found that the combined activation of GIP and GLP-1 can produce a synergistic effect of "1+1>2", bistveno poveča izločanje inzulina, zavira sproščanje glukagona in izboljša občutljivost za inzulin, hkrati pa uravnava apetit preko centralnega živčnega sistema in zmanjšuje vnos energije.
Ne ponujamo le praška in kapsul, ampak tudi druge dozirne oblike. Po potrebi se obrnite na našo prodajno ekipo.
Naši izdelki
Tirzepatid COA
Tirzepatid, kot prvi dvojni agonist receptorjev GIP/GLP-1 na svetu, se je hitro pojavil kot merilo uspešnosti na področju zdravljenja presnovnih bolezni, odkar je ameriška FDA leta 2022 odobrila njegovo formulacijo za injiciranje. S hkratno aktivacijo od glukoze-odvisnega inzulinotropnega polipeptida (GIP) in glukagonu podobnega peptida-1 (GLP-1) receptorjev, doseže močno znižanje glukoze, občutno izgubo teže in celovito izboljšanje metabolizma. S tehnološkimi preboji,Tirzepatid peroralne tablete(Oral Rapid Dissolve Tablets, RDT) so vstopili v raziskave in razvoj kot alternativa ne-injiciranju. Čeprav ga FDA še ni uradno odobrila, so njegov proizvodni proces, farmakološki mehanizem in klinični potencial pritegnili široko pozornost.
Molekularna zasnova: preskok z injekcijskih na peroralne pripravke
Formulacija tirzepatida za injiciranje je polipeptidno zdravilo, sestavljeno iz 39 aminokislin. Njegova osnovna struktura vključuje:
Agonistična domena GIP receptorja: posnema naravni GIP hormon za povečanje izločanja insulina;
Domena agonista receptorjev GLP-1: podaljša čas praznjenja želodca in zavira apetit;
Stranska veriga maščobnih kislin: s povezovanjem eikozandiojske kisline z enotami glutaminske kisline in polietilenglikola, da se tvori modifikacija z dolgo-verigo, se sposobnost vezave zdravila na albumin v plazmi znatno poveča, kar podaljša razpolovno-dobo na 5 dni, kar omogoča enkrat-tedensko dajanje.
Izzivi in preboji v peroralnih oblikah
Peroralna peptidna zdravila se soočajo z dvema glavnima ovirama. Prvič, razgradnja prebavil, saj lahko želodčna kislina in prebavni encimi (kot sta pepsin in tripsin) zlahka poškodujejo peptidno strukturo; Poleg tega ima nizko prepustnost, visoko molekulsko maso peptidov in močno hidrofilnost, zaradi česar težko prodre skozi pregrado črevesne sluznice. Da bi premagali te izzive,Tirzepatid peroralne tableteuporabite tehnologijo hitrega raztapljanja za pripravo sublingvalnih instant tablet (RDT) s postopki mikrokristalizacije, nanomaterializacije ali-sušenja z zamrzovanjem, pri čemer obidete učinek prvega prehoda v prebavnem traktu in se neposredno absorbirate skozi sublingvalno sluznico; Ojačevalci penetracije se lahko dodajo z žolčnimi solmi (kot je natrijev deoksiholat), estri maščobnih kislin (kot je glicerol kaprilat) ali polimeri (kot je hitozan), da odprejo tesne stike med celicami in pospešijo transmembranski transport zdravila; Zaviralci encimov se uporabljajo v kombinaciji z zaviralci proteaz (kot je aprotinin) ali regulatorji pH (kot je natrijev bikarbonat) za zaščito zdravil pred encimsko hidrolizo.
Peroralni pripravki lahko vključujejo natančno-uravnavanje molekule tirzepatida, kot je:
Skrajšanje dolžine stranske verige: Zmanjšanje števila ogljikovih atomov v stranski verigi maščobnih kislin, znižanje molekulske mase in povečanje prepustnosti;
Predstavljamo D-aminokisline: zamenjava nekaterih L-aminokislin za povečanje odpornosti proti encimski hidrolizi;
Modifikacija ciklizacije: Oblikovanje ciklične strukture z disulfidnimi vezmi ali kemičnim zamreženjem za stabilizacijo molekularne konformacije.
Razvoj formulacije: Translacijska pot od laboratorijske do klinične uporabe
Osnovna formulacija tirzepatid peroralnih tablet vključuje:
Zdravilna učinkovina: tirzepatid (razpon odmerkov je lahko 2,5 mg-15 mg, podobno kot pri formulacijah za injiciranje);
Dezintegrator: premreženi natrijev karmelozat (CCNa), krospovidon (PVPP) ali nizko-substituirana hidroksipropil celuloza (L-HPC), ki zagotavlja hitro razpad tablete pod jezikom;
Ojačevalci penetracije: kot natrijev deoksiholat (5%-10%), glicerid kaprilne kisline (2%-5%);
Stabilizator: manitol, saharoza ali trehaloza, za preprečevanje absorpcije vlage ali kristalizacije zdravila;
Mazivo: magnezijev stearat ali silicijev dioksid za izboljšanje pretočnosti stisnjenih tablet;
Aroma: mentol, aspartam, za prikrivanje grenkega okusa zdravila.
Potek procesa
Faza predprocesiranja
Drobljenje farmacevtske učinkovine: Farmacevtsko učinkovino tirzepatid zdrobimo s pretokom zraka ali mokrim mletjem, da dobimo mikroniziran prašek z velikostjo delcev D90 < 50 μm;
Mešanje: Zdravilo mikroniziran prašek z dezintegratorjem in stabilizatorjem mešamo v mešalniku tipa V- po predpisanem razmerju 15-30 minut;
Granulacija: uporablja se mokra granulacija ali granulacija z vrtinčeno plastjo z dodatkom veziva (kot je raztopina povidona K30), da se oblikujejo enotni delci.
Faza tabletiranja
Sušenje: sušite mokre delce v sušilniku z zvrtinčeno plastjo pri 40-60 stopinjah, dokler vsebnost vlage ni manjša od 3 %;
Celotna granulacija: pridobite delce enotne velikosti s presejanjem skozi stresalni granulator;
Glavno mešanje: dodajte lubrikant, sredstvo za izboljšanje penetracije in aromo ter mešajte 10-20 minut;
Tabletiranje: Uporabite rotacijsko stiskalnico za tablete, nadzorujte spremembo teže tablete, da bo manjša od 5 %, in nastavite trdoto na 30-50N, s čimer zagotovite, da tablete popolnoma razpadejo v 30 sekundah pod jezikom.
Premaz in embalaža
Prevleka: z uporabo tehnologije prevleke s filmom, razprševanjem raztopine prevleke iz hidroksipropil metilceluloze (HPMC) ali polivinil alkohola (PVA), da se tvori gladka površina, ki zmanjša trenje med zdravilom in ustno sluznico;
Embalaža: uporaba aluminija-plastične pretisnih omotov ali steklenic iz polietilena visoke-gostote s sušilnim sredstvom v notranjosti, ki zagotavlja stabilnost tablete.
Proizvodni proces: širitev iz laboratorijskega obsega v industrijsko proizvodnjo
Laboratorijska tehtnica (1-10 kg/serijo)
Oprema: majhen mešalnik tipa V- (5L), stroj za mokro granulacijo (10L), sušilnik z zvrtinčeno plastjo (20L), rotacijska stiskalnica za tablete (16 postaj)
Ključni parametri: čas mešanja, pretok granulacijske tekočine, temperatura in čas sušenja, hitrost in tlak stiskanja tablet;
Kontrola kakovosti: Porazdelitev velikosti delcev se zazna z lasersko difrakcijo, trdota tablete se izmeri z merilnikom trdote, čas razpadanja pa se preveri z dezintegratorjem.
Pilotna tehtnica (10-100 kg/serijo)
Nadgradnja opreme: srednje{0}}mešalnik (50 L), vrtinčasti granulator (100 L), visokohitrostna rotacijska stiskalnica za tablete (32 postaj);
Optimizacija procesa: določite najboljše procesne parametre z eksperimenti načrtovanja (DOE), kot so koncentracija raztopine za granuliranje, tlak pršenja in hitrost stiskanja tablet;
Študija stabilnosti: Izvedite pospešene teste (40 stopinj /75% RH) in dolgoročne-teste (25 stopinj /60% RH), da ocenite spremembe v vsebnosti tablete, sorodnih snoveh in raztapljanju v obdobju 6 mesecev.
Industrial production (>100 kg/serijo)
Neprekinjena proizvodnja: uporaba tehnologij neprekinjenega mešanja, granulacije, sušenja in stiskanja tablet za izboljšanje učinkovitosti proizvodnje;
Avtomatsko krmiljenje: spremljanje ključnih parametrov v realnem času, kot so temperatura, vlaga in tlak, prek porazdeljenega krmilnega sistema (DCS), da se zagotovi ponovljivost procesa;
Preverjanje čiščenja: Sprejmite postopke preverjanja čiščenja (kot je odkrivanje TOC), da preprečite navzkrižno kontaminacijo;
Integracija pakirne linije: dosežite avtomatizacijo pakiranja v pretisne omote ali stekleničenja, kar zmanjša napake pri ročnem delovanju.
Nadzor kakovosti: strog nadzor od surovin do končnih izdelkov
Kontrola kakovosti surovin
Identifikacija: Tekočinska kromatografija visoke ločljivosti-masna spektrometrija (HPLC-MS) je bila uporabljena za potrditev molekulske mase in strukture;
Čistost: določite vsebnost ustreznih snovi (kot so manjkajoči peptidi in oksidirani peptidi) s HPLC s skupnimi nečistočami<1.0%;
Določitev vsebnosti: z ultravijolično spektrofotometrijo (UV) ali HPLC določite vsebnost tirzepatida v razponu od 95,0 % do 105,0 %;
Vsebnost vlage: določena z metodo Karla Fischerja,<5.0%;
Težke kovine: za odkrivanje težkih kovin, kot so svinec, arzen in živo srebro, so uporabili atomsko absorpcijsko spektroskopijo (AAS).<10ppm.
Kontrola kakovosti formulacij
Videz in značilnosti
Videz tablete: bela ali umazano bela, gladka površina, brez razpok, manjkajočih vogalov ali tujkov;
Časovna omejitev razpadanja: Podjezične tablete bi morale popolnoma razpasti v 30 sekundah in ne bi imele ostankov delcev;
Trdota: 30-50N, kar zagotavlja, da se med prevozom in skladiščenjem ne zlomi zlahka.
Enotnost vsebine
Metoda merjenja: Vzemite 10 tablet in ločeno izmerite vsebino. Izračunajte relativno standardno odstopanje (RSD), ki mora biti manjše od 5,0 %;
Hitrost raztapljanja: z uporabo metode z lopaticami (50 obratov na minuto, 900 ml fosfatnega pufra pH 6,8) mora biti stopnja raztapljanja večja ali enaka 80 % v 15 minutah.
Sorodne snovi
Metoda določanja: HPLC metoda, mobilna faza je acetonitril voda (vsebuje 0,1 % trifluoroocetne kisline), gradientna elucija;
Omejitev: Posamezne nečistoče<0.5%, total impurities<1.5%.
Mikrobne meje
Skupno število aerobnih bakterij:<1000 CFU/g;
Skupno število plesni in kvasovk:<100 CFU/g;
Escherichia coli: Ni zaznati.
Možnosti klinične uporabe: od alternativnega injiciranja do razširitve indikacij
Analiza prednosti
Prijaznost pacienta: peroralne tablete odpravljajo strah pred injiciranjem, posebej primerne za otroke, starejše in bolnike s fobijo od igel;
Priročnost zdravil: ni potrebe po shranjevanju v hladilniku (nekatere recepte lahko shranite pri sobni temperaturi), enostavno prenašanje in potovanje;
Stroškovna učinkovitost: če se proizvaja v velikem obsegu, je cena enote odmerka lahko nižja kot pri oblikah za injiciranje, kar zmanjša gospodarsko breme za bolnike.
Potencialni izzivi
Bioakumulacija: Biološka uporabnost sublingvalne absorpcije je lahko nižja kot pri obliki za injiciranje (približno 80-odstotna biološka uporabnost oblike za injiciranje), zato je za zagotovitev učinkovitosti potrebna prilagoditev odmerka ali optimizacija postopka;
Individualne razlike: Stanje ustne sluznice (kot sta suhost in vnetje) lahko vpliva na absorpcijo zdravila in zahteva prilagojene režime zdravljenja;
Odobritev predpisanih organov: Potreben je strog pregled s strani FDA ali EMA z zadostnimi podatki o farmakokinetiki (PK), farmakodinamiki (PD) in varnosti.
Razširitev indikacij
Predsladkorna bolezen: zgodnja intervencija lahko upočasni napredovanje sladkorne bolezni tipa 2;
Brezalkoholni steatohepatitis (NASH): lajša vnetje jeter in fibrozo z zmanjšanjem telesne teže in izboljšanjem presnovnih kazalcev;
Bolezni srca in ožilja: znižanje krvnega tlaka, izboljšanje lipidov v krvi in zmanjšanje tveganja za srčno-žilne dogodke;
Sindrom policističnih jajčnikov (PCOS): uravnava inzulinsko rezistenco in raven hormonov, izboljšuje reproduktivno funkcijo.
Priljubljena oznake: tirzepatid peroralne tablete, Kitajska tirzepatid peroralne tablete proizvajalci, dobavitelji
