Foxo4-dri 10 mgje sintetični D-retro-inverso celični-prodirajoči peptid in specifično senolitično sredstvo, ki cilja na celično staranje. Specifikacija 10 mg predstavlja najbolj razširjeno standardizirano odmerno formulacijo v znanstvenih raziskovalnih poskusih, ki se obsežno uporablja v temeljnih raziskavah in farmakodinamičnih raziskavah, ki zajemajo mehanizme staranja, reproduktivno medicino, fibrotične motnje in druga področja. Ta snov nosi registrsko številko CAS 2460055-10-9. Zaradi visoke topnosti v vodi in močne zmogljivosti prodiranja v celice lahko natančno cilja in moti pot interakcije beljakovin-beljakovin med foxo4 in p53. Njegova glavna farmakološka lastnost je selektivno odstranjevanje starajočih se celic, ne da bi povzročili toksične poškodbe normalnih proliferirajočih celic in mirujočih celic, po čemer se razlikuje od -protitumorskih in antiapoptotičnih zdravil širokega spektra. 10 mg formulacija foxo4-dri doseže čistost 99,96 % s stabilnimi fizikalno-kemijskimi lastnostmi.
Obrazec za naše izdelke
FOXO4-DRICOA
 |
||
| Potrdilo o analizi | ||
| Sestavljeno ime | FOXO4-DRI | |
| Ocena | Farmacevtska kakovost | |
| št. CAS | 2460055-10-9 | |
| Količina | 21g | |
| Standardno pakiranje | PE vrečka + vrečka iz Al folije | |
| Proizvajalec | Shaanxi BLOOM TECH Co., Ltd | |
| sklop št. | 202601090056 | |
| MFG | 9. januar 2026 | |
| EXP | 8. januar 2029 | |
| Struktura | N/A | |
| Postavka | Podjetniški standard | Rezultat analize |
| Videz | Bel ali skoraj bel prah | Ustrezen |
| Vsebnost vode | Manj ali enako 5,0 % | 0.42% |
| Izguba pri sušenju | Manj ali enako 1,0 % | 0.39% |
| Težke kovine | Pb Manjši ali enak 0,5 ppm | N.D. |
| Kot Manjše ali enako 0,5 ppm | N.D. | |
| Hg Manjši ali enak 0,5 ppm | N.D. | |
| Cd Manjši ali enak 0,5 ppm | N.D. | |
| Čistost (HPLC) | Večji ali enak 99,0 % | 99.90% |
| Ena nečistoča | <0.8% | 0.24% |
| Skupno mikrobno število | Manj ali enako 750 cfu/g | 89 |
| E. Coli | Manjši ali enak 2MPN/g | N.D. |
| Salmonela | N.D. | N.D. |
| Etanol (GC) | Manj ali enako 5000 ppm | 550 ppm |
| Shranjevanje | Hraniti v zaprtem, temnem in suhem prostoru pri temperaturi do 2-8 stopinj | |
|
|
||
Osnovne farmakološke aplikacije
Uporaba pri reproduktivnem staranju (Leydigove celice)
Eden od znakov moškega reproduktivnega staranja je staranje, zmanjšana populacija in funkcionalno poslabšanje Leydigovih celic, kar neposredno vodi v nezadostno sintezo testosterona, moteno reproduktivno mikrookolje in oslabljeno plodnost. Nenormalna aktivacija foxo4 služi kot ključni molekularni mehanizem, ki posreduje staranje Leydigovih celic.Foxo4-dri 10 mgspecifično blokira vezavno pot foxo4-p53, ciljano posega v mehanizem izogibanja apoptozi starajočih se Leydigovih celic in učinkovito čisti starajoče se celice, hkrati pa ohranja fiziološke funkcije nedotaknjenih Leydigovih celic. Deluje kot specifičen kandidat za upočasnitev reproduktivnega staranja pri moških in izboljšanje delovanja spolnih žlez.
V poskusih z uporabo modelov naravno starih miši so standardizirani odmerki foxo4-dri bistveno izboljšali patološko stanje tkiv testisov pri starih miših. Veliko število SA- -gal-pozitivnih starajočih se celic se nahaja v intersticijskem tkivu testisov starajočih se miši, spremlja pa jih povečana ekspresija proteinov markerjev staranja, vključno s p53, p21 in p16.
Medtem pa obilno izločanje dejavnikov sekretornega fenotipa, povezanih s staranjem (SASP), kot so IL-1, IL-6 in TGF-, nenehno sproža lokalno kronično vnetje testisov in zavira aktivnost ključnih encimov, odgovornih za sintezo testosterona. Po posegu foxo4-dri se stopnja apoptoze starajočih se Leydigovih celic opazno poveča, ravni izražanja proteinov markerjev staranja so bistveno znižane, izločanje faktorjev SASP je učinkovito zatrto in vnetno mikrookolje znotraj testisnega intersticija je preoblikovano.
Obnovitev funkcije sinteze testosterona uteleša primarni terapevtski učinek foxo4-dri proti reproduktivnemu staranju. 3 -HSD in CYP11A1 sta ključna encima, ki omejujeta hitrost biosinteze testosterona v Leydigovih celicah. Njihove aktivnosti se drastično zmanjšajo v pogojih staranja, kar ima za posledico močan padec ravni testosterona v serumu.
Eksperimentalni podatki kažejo, da poseg foxo4-dri izjemno uravnava izražanje beljakovin in encimske aktivnosti 3 -HSD in CYP11A1 v staranih tkivih testisov, obnavlja sposobnost-sintetiziranja hormonov Leydigovih celic, učinkovito zvišuje serumske koncentracije testosterona pri starih modelnih živalih in blaži simptome,-povezane s starostjo hipogonadizem. Poleg tega sredstvo optimizira celotno mikrookolje testisov, olajša proliferacijo in diferenciacijo spermatogenih celic, izboljša gibljivost in kakovost semenčic ter lajša staranje-povzročeno spermatogeno disfunkcijo. Zadržuje napredovanje staranja moškega reproduktivnega sistema z večdimenzionalno regulacijo, ki zajema izločanje hormonov, popravilo celic in modulacijo mikrookolja.
V primerjavi z običajnimi sredstvi proti- staranju izkazuje formulacija izdelka izrazito specifičnost in varnost za poseg v reproduktivno staranje.
Podatki o izražanju človeških tkiv razkrivajo, da se protein foxo4 selektivno izraža v človeških testisih, placenti in mišičnih tkivih, s skoraj nezaznavnim izražanjem v drugih vitalnih organih. To spojini daje izjemno sposobnost ciljanja, kar omogoča posredovanje pri reproduktivnem staranju brez toksičnih stranskih učinkov na srce, jetra, ledvice in druge organe. Ustrezne študije na živalih so v celoti potrdile njegovo učinkovitost in varnost ter postavile trdne eksperimentalne temelje za kasnejše klinične posege proti poznemu-hipogonadizmu in staranju-povezani neplodnosti pri moških.
Uporaba pri pljučni fibrozi
Pljučna fibroza je ireverzibilna kronična intersticijska pljučna bolezen, za katero so patološko značilni uničena alveolarna arhitektura, nenormalna proliferacija miofibroblastov, čezmerno odlaganje zunajceličnega matriksa in brazgotinjenje pljučnega tkiva. Napredovala bolezen lahko napreduje v respiratorno odpoved z izjemno slabo klinično prognozo.
Nenormalno celično staranje, vztrajno kopičenje starajočih se celic in kronično sproščanje faktorjev SASP predstavljajo glavne patološke mehanizme, ki poganjajo začetek, razvoj in stalno napredovanje pljučne fibroze. Aberantna aktivacija foxo4 deluje kot vitalna pot, ki vzdržuje preživetje in odpornost na apoptozo starajočih se pljučnih celic, kar zagotavlja temeljno teoretično podlago za predklinično uporabofoxo4-dri 10 mg.
Foxo4-dri izkazuje izjemno anti{2}}fibrotično aktivnost pri mišjih modelih idiopatske pljučne fibroze, ki jih povzroča-bleomicin, in modelih pljučne fibroze, ki jih povzroča sevanje. V pljučnem tkivu miši modela pljučne fibroze obstaja znatna populacija starajočih se alveolarnih epitelijskih celic in starajočih se fibroblastov. Te celice nenehno izločajo vnetne in profibrotične dejavnike, ki vztrajno inducirajo transformacijo normalnih fibroblastov v miofibroblaste in poslabšajo odlaganje kolagena in preoblikovanje pljučnega tkiva.
Foxo4-dri se specifično veže na protein foxo4, moti stanje dinamičnega ravnovesja kompleksov foxo4-p53, spodbuja jedrski izvoz p53, sproži ciljno apoptozo starajočih se pljučnih celic, natančno odpravlja populacije starajočih se celic v pljučnem tkivu in blokira pogonski mehanizem fibroze pri izvoru.
Farmakodinamični poskusi potrjujejo, da standardizirana intervencija z 10 mg foxo4-dri izrazito izboljša patološko morfologijo fibrotičnega pljučnega tkiva, zmanjša vnetno infiltracijo v pljučih ter zavira alveolarni kolaps in preoblikovanje. Medtem bistveno zmanjša izražanje fibrotičnih markerjev, vključno s kolagenom tipa I (Col1a1) in -aktinom gladkih mišic (-SMA), močno ublaži prekomerno odlaganje zunajceličnega matriksa in učinkovito odpravi patološke spremembe v zgodnji in zmerni-stopnji pljučne fibroze. Mehanske raziskave kažejo, da zavira poškodbe zaradi oksidativnega stresa in kronične vnetne odzive z uravnavanjem poti interakcije med zunajceličnim matriksom in receptorjem ter aktiviranjem antioksidativne poti PI3K/AKT, blokira nenormalno aktivacijo in proliferacijo fibroblastov ter ustavi nenehno napredovanje fibroze.
Poleg tega to sredstvo selektivno odstrani patološke miofibroblaste, ki jih povzroča TGF- -, ne da bi pri tem poškodovalo normalne pljučne fibroblaste, kar zagotavlja prednosti visoke jakosti in nizke toksičnosti za anti{1}}fibrotično terapijo. Lahko učinkovito izboljša skladnost pljučnega tkiva in ohrani funkcijo pljučnega prezračevanja.
Uporaba pri keloidni fibrotični bolezni
Keloid predstavlja edinstveno fibrotično kožno bolezen, ki nastane zaradi nenormalnega celjenja ran po kožni travmi. Zanj je značilna tumorsko-invazivna rast, visoka stopnja ponovitve in vztrajna hiperplazija. Običajno zdravljenje, vključno s kirurškim posegom, lasersko terapijo in hormonskim dajanjem, zagotavlja omejene terapevtske rezultate, ki jih spremlja vztrajno visoka stopnja ponovitve. Sedanje raziskave potrjujejo, da keloidne lezije vsebujejo obilo starajočih se fibroblastov z izrazito odpornostjo na apoptozo.
Te celice nenehno izločajo faktorje SASP in profibrotične faktorje, da inducirajo nenormalno proliferacijo fibroblastov in čezmerno odlaganje kolagena, kar tvori osrednji sprožilec za trajno hiperplazijo in ponavljajoče se epizode keloidov. Nenormalno povišana ekspresija foxo4 služi kot ključna molekularna osnova za ohranjanje preživetja starajočih se celic v keloidih.
Foxo4-dri 10 mgse lahko ciljno loti patološkega jedra keloidov, da doseže natančno zdravljenje proti-kožne fibroze. Predklinični in vitro celični testi in eksperimenti s tkivnimi modeli kažejo, da specifično deluje na starajoče se fibroblaste znotraj keloidov, olajša fosforilacijo in jedrni izvoz p53 na mestu serina 15, sproži specifično apoptozo starajočih se celic, učinkovito odstrani patološke starajoče se celice znotraj lezij in moti mikrookolje, ki podpira kontinuirano keloidno hiperplazijo. Po posegu z zdravili se zaustavitev celičnega cikla G0/G1 keloidnih fibroblastov ublaži, nenormalna proliferativna sposobnost celic se znatno zavre, stopnja sinteze kolagena v lezijskih tkivih močno upade, volumen in debelina hipertrofičnih brazgotin pa se znatno zmanjšata.
V primerjavi s tradicionalnimi terapevtskimi pristopi je glavna prednost foxo4-dri za zdravljenje keloidov v odpravljanju patogenega izvora in zmanjševanju tveganja ponovitve. Konvencionalne terapije samo odstranijo površinsko brazgotinsko tkivo, vendar ne uspejo izkoreniniti latentnih starajočih se fibroblastov znotraj lezij. Preostale starajoče se celice nenehno sproščajo profibrotične faktorje in sprožijo ponovitev brazgotin. V nasprotju s tem foxo4-dri natančno cilja na starajoče se celice v mikrookolju lezije, temeljito blokira fibrotično kaskadno reakcijo, posredovano s faktorjem SASP, zavira nenormalno odlaganje kolagena in čezmerno hiperplazijo tkiva ter obravnava velik izziv ponovitve keloidov z vidika patoloških mehanizmov. Obstoječe študije potrjujejo, da ta spojina ne kaže očitne toksičnosti za normalne kožne fibroblaste in ne poslabša fiziološkega celjenja kožnih ran z zadovoljivimi varnostnimi profili. Ponuja inovativno ciljno strategijo intervencije za klinično obvladovanje neodzivnih in ponavljajočih se keloidov.
Sintetični postopek
Izdelek je polipeptid, spremenjen z D-retro-inverznim inženiringom. Njegova sinteza je osredotočena na sintezo peptidov v trdni-fazi (SPPS) za usmerjeno sestavljanje v skladu s specifičnim aminokislinskim zaporedjem, čemur sledi čiščenje, liofilizacija in alikvotiranje za proizvodnjo standardiziranih končnih izdelkov s specifikacijo 10 mg.
Njegovo osrednje aminokislinsko zaporedje je D-(LTLRKEPASEIAQSILEAYSQNGWANRRSGGKRPPPRRRQRRKKRG). Celotna sinteza uporablja D-aminokislinske surovine. Modifikacija D-retro-inverso učinkovito poveča odpornost peptida na encimsko hidrolizo, podaljša njegovo razpolovno-življenjsko dobo in vivo in izboljša biološko stabilnost.
Podroben sintetični potek dela je zgrajen na sintezi trdne-faze Fmoc. Smola je najprej izbrana kot trdna podlaga. Različne D-aminokisline se zaporedno spajajo v skladu s ciljnim zaporedjem s cikličnimi reakcijami odstranjevanja zaščite, kondenzacije in izpiranja, da se postopoma sestavi celotna polipeptidna veriga.
Pri sestavljanju peptidne verige se uporabi sistem cepitve s trifluoroocetno kislino za cepitev surovega peptida iz smole in sočasno odstranjevanje zaščitnih skupin stranske-verige, da se pridobi surovi foxo4-dri. Naknadno prečiščeno čiščenje poteka s tekočinsko kromatografijo visoke ločljivosti (HPLC), da se odstranijo nečistoče peptidi, nereagirane surovine in ostanki cepitve.
Očiščeni izdelki so podvrženi vakuumskemu zamrzovalni-sušenju za odstranitev vode, da dobimo-bele praškaste trdne snovi visoke čistosti. Končno se izvaja sterilno razdeljevanje in hermetično pakiranje pri standardnem odmerku 10 mg na vialo. Končni izdelek doseže čistost 99,96 %, kar ustreza standardom za reagente-raziskovalne kakovosti. Zanj je značilna ugodna topnost v vodi in stabilna biološka aktivnost, zato ga je mogoče neposredno raztopiti v čisti vodi ali DMSO za pripravo delovnih raztopin za različne in vitro in in vivo farmakološke raziskave.
Reference
- MedChemExpress. Priročnik za izdelek FOXO4-DRI [EB/OL]. https://www.medchemexpress.com/foxo4-dri.html, 2026.
- Zhang C, et al. FOXO4-DRI ublaži s starostjo povezano nezadostno izločanje testosterona tako, da cilja na starajoče se Leydigove celice pri starih miših [J]. Staranje (Albany NY), 2020, 12(2):1272-1284.
- Han XD, et al. Peptid FOXO4 cilja na miofibroblast in izboljša z bleomicinom povzročeno pljučno fibrozo pri miših prek interakcijske poti ECM-receptorja [J]. Meje v bioinženiringu in biotehnologiji, 2022, 10:9170815.
- Chen Y, et al. FOXO4-DRI inducira apoptozo keloidnih senescentnih fibroblastov s spodbujanjem jedrske izključitve povečane fosforilacije p53-serina 15 [J]. Revija za kozmetično dermatologijo, 2025.
- Han X D. Sintetični FOXO4-ciljni polipeptid FOXO4-DRI obrne z obsevanjem povzročeno pljučno fibrozo [J]. Kitajska revija za radiološko medicino in zaščito, 2024.
pogosta vprašanja
Kaj naredi peptid?
+
-
Je peptidni antagonist, namenjenblokirajo interakcijo viličaste škatle O 4 (FOXO4) in p53. Z uporabo starajočih se celic IMR90, -ki jih povzroča ionizirajoče sevanje, so opazili, da FOXO4 ohranja viabilnost starajočih celic tako, da usmerja p53 v jedro in preprečuje, da bi povzročil apoptozo.
Ali peptid poveča število semenčic?
+
-
Pri naravno starih miših so stare miši, zdravljene s FOXO4-DRI, pokazale izboljšano kakovost sperme in izboljšano spermatogenezo. Pokažite njegov potencial izboljšanja starajoče se moške reproduktivne funkcije.
Priljubljena oznake: foxo4-dri 10 mg, Kitajska foxo4-dri 10 mg proizvajalci, dobavitelji
