Injekcija bivalirudina, molekulska formula C98H138N24O33, CAS 128270-60-0, je 20 peptidni analog hirudina, odobren za trženje v Združenih državah leta 2000. Injekcija je bela ohlapna snov ali amorfna trdna snov. Lahko se specifično veže na katalitsko mesto trombina in zunanje vezavno mesto anionov, neposredno zavira aktivnost trombina in s tem zavira reakcije, ki jih katalizira in inducira trombin. Njegov učinek je reverzibilen.
Bivalirudin COA
 |
||
| Potrdilo o analizi | ||
| Sestavljeno ime | Bivalirudin | |
| Ocena | Farmacevtska kakovost | |
| št. CAS | 851199-59-2 | |
| Količina | 60g | |
| Standardno pakiranje | PE vrečka + vrečka iz Al folije | |
| Proizvajalec | Shaanxi BLOOM TECH Co., Ltd | |
| sklop št. | 202601090088 | |
| MFG | 9. januar 2026 | |
| EXP | 8. januar 2029 | |
| Struktura |
|
|
| Postavka | Podjetniški standard | Rezultat analize |
| Videz | Bel ali skoraj bel prah | Ustrezen |
| Vsebnost vode | Manj ali enako 5,0 % | 0.54% |
| Izguba pri sušenju | Manj ali enako 1,0 % | 0.42% |
| Težke kovine | Pb Manj ali enako 0,5 ppm | N.D. |
| Kot Manjše ali enako 0,5 ppm | N.D. | |
| Hg Manjši ali enak 0,5 ppm | N.D. | |
| Cd Manjši ali enak 0,5 ppm | N.D. | |
| Čistost (HPLC) | Večji ali enak 99,0 % | 99.98% |
| Ena nečistoča | <0.8% | 0.52% |
| Skupno mikrobno število | Manj ali enako 750 cfu/g | 95 |
| E. Coli | Manjši ali enak 2MPN/g | N.D. |
| Salmonela | N.D. | N.D. |
| Etanol (GC) | Manj ali enako 5000 ppm | 500 ppm |
| Shranjevanje | Hraniti v zaprtem, temnem in suhem prostoru pri temperaturi do -20 stopinj | |
|
|
||
|
|
||
| Kemijska formula: | C98H138N24O33 |
| Točna masa: | 2179 |
| Molekulska masa: | 2180 |
| m/z: | 2180 (100.0%), 2179 (94.3%), 2181 (40.3%), 2182 (17.5%), 2181 (12.1%), 2181 (8.9%), 2180 (8.4%), 2182 (6.8%), 2181 (6.4%), 2182 (4.7%), 2183 (4.6%), 2183 (2.7%), 2181 (1.6%), 2180 (1.5%), 2181 (1.3%), 2180 (1.2%), 2184 (1.2%) |
| Elementna analiza: | C, 53.99; H, 6.38; N, 15.42; O, 24.22 |
Injekcija bivalirudinaje umetno sintetiziran direktni zaviralec trombina, katerega učinkovina je fragment derivata hirudina, ki deluje antikoagulantno z reverzibilnim zaviranjem aktivnosti trombina. Od odobritve za uvrstitev na seznam v Združenih državah leta 2000 je dokazal obsežno uporabno vrednost pri zdravljenju srčno-žilnih bolezni, preprečevanju tromboze in posebnih kliničnih scenarijih.
1. Antikoagulacija je prednostna za perkutano koronarno intervencijo (PCI)
Je standardno antikoagulantno zdravilo v operaciji PCI, posebej primerno za naslednje scenarije:
Akutni koronarni sindrom (AKS): vključno z nestabilno angino pektoris in miokardnim infarktom brez dviga segmenta ST (NSTEMI). Preskušanje HORIZONS-AMI je pokazalo, da lahko zmanjša tveganje za neželene klinične dogodke (smrt, miokardni infarkt, rekonstrukcija ciljne žile) in večje krvavitve v 30 dneh, njegova učinkovitost pa je boljša od heparina v kombinaciji z zaviralci glikoproteina IIb/IIIa (GPI).
Miokardni infarkt z dvigom segmenta ST (STEMI): uporaba bivalirudina med direktno PCI lahko zmanjša obremenitev s trombozo in zmanjša tveganje za trombozo stenta.
Heparin povzročena trombocitopenija (HIT): neodvisno od antitrombina III (AT-III) lahko neposredno zavira trombin in je varna alternativa za bolnike s HIT.
2. Antitrombotično zdravljenje akutnega koronarnega sindroma (AKS)
Bivalirudin ima pri zdravljenju ACS dvojno prednost:
Zmanjšajte ishemično tveganje: Z zaviranjem trombina posredovane tvorbe fibrina in aktivacije trombocitov zmanjšate trombotične dogodke.
Zmanjšanje zapletov krvavitev: študija ACUITY je vključevala 13819 bolnikov z NSTEMI z visokim-tveganjem in rezultati so pokazali, da je bila incidenca večjih krvavitev samo v skupini z bivalirudinom za 47 % manjša kot v skupini s heparinom + GPI (3,0 % proti 5,7 %), skupni klinični izid (ishemija + krvavitev) pa se je izboljšal za 14 %.
3. Preprečevanje globoke venske tromboze (DVT) in pljučne embolije (PE)
Z zaviranjem aktivnosti trombina in blokiranjem koagulacijske kaskadne reakcije učinkovito preprečuje vensko tromboembolijo (VTE):
Kirurški posegi: po večjih ortopedskih operacijah, kot je zamenjava kolka, se tveganje za VTE zmanjša za 30–50 %.
Bolniki s tumorji: Bolniki s tumorji v poznem stadiju so nagnjeni k VTE zaradi hiperkoagulabilnosti in bivalirudin se lahko uporablja kot alternativa heparinu z nizko molekulsko maso.
Dolgotrajna imobilizacija: pri bolnikih z akutno poškodbo hrbtenjače ali dolgotrajnim-ležanjem v postelji lahko zmanjša incidenco GVT spodnjih okončin.
S svojim neposrednim in reverzibilnim učinkom inhibicije trombina zavzema pomembno mesto pri zdravljenju srčno-žilnih bolezni, preprečevanju tromboze in posebnih kliničnih scenarijih.
Injekcija bivalirudinaje umetno sintetiziran direktni zaviralec trombina, katerega učinkovina je fragment derivata hirudina, ki deluje antikoagulantno z reverzibilnim zaviranjem aktivnosti trombina. Od odobritve za uvrstitev na seznam v Združenih državah leta 2000 je dokazal edinstveno vrednost pri zdravljenju srčno-žilnih bolezni, preprečevanju tromboze in posebnih kliničnih scenarijih.
Molekularni mehanizem delovanja: natančna inhibicija aktivnosti trombina
1. Neposredno se kompetitivno veže na katalitsko mesto trombina
Trombin je osrednji encim koagulacijske kaskadne reakcije in njegovo aktivno mesto (katalitsko mesto) lahko katalizira pretvorbo fibrinogena v fibrin, aktivira receptorje glikoproteina IIb/IIIa na površini trombocitov in spodbuja agregacijo trombocitov. Bivalirudin se specifično veže na katalitsko mesto trombina preko argininskega ostanka v svoji molekularni strukturi in tako neposredno blokira katalitični učinek trombina na fibrinogen. Ta vezava je reverzibilna in ko se koncentracija zdravila zmanjša, se lahko aktivnost trombina postopoma obnovi, s čimer se uravnovesijo potrebe po antikoagulantih in hemostatikih.
2. Trombin, ki zavira vezavo tromba
Tradicionalna antikoagulantna zdravila (kot je heparin) lahko samo zavirajo prosti trombin, medtem ko lahko bivalirudin prodre v notranjost tromba in zavre trombin, vezan na fibrin.
Ta lastnost je posledica njegove majhne molekulske mase (približno 2180 Da) in afinitete za vezavno mesto anionov trombina, kar mu omogoča, da prodre v mikrookolje tromba, zavira inkapsuliran trombin in zmanjša tveganje za širjenje tromba.
3. Blokirajte pot aktivacije trombocitov
Trombin ne le katalizira tvorbo fibrina, ampak tudi inducira sproščanje snovi, ki spodbujajo agregacijo, kot sta adenozin difosfat (ADP) in tromboksan A2 (TXA2) iz trombocitov z aktiviranjem proteazno aktiviranih receptorjev (PAR). Bivalirudin posredno blokira signalizacijo aktivacije trombocitov tako, da zavira aktivnost trombina, zmanjša agregacijo trombocitov in reakcije sproščanja ter dodatno zmanjša tveganje za trombozo.
Farmakokinetične značilnosti: hiter začetek in obvladljiva presnova
1. Linearna farmakokinetika in odvisnost od odmerka
Po intravenskem injiciranju se bivalirudin hitro porazdeli v plazmo, njegova farmakokinetika pa je linearna. Polnilni odmerek (kot je 0,75 mg/kg intravensko injiciranje med PCI) lahko hitro doseže terapevtsko koncentracijo, medtem ko lahko vzdrževalni odmerek (kot je 1,75 mg/kg/h intravensko kapalno) stabilno nadzoruje intenzivnost antikoagulanta. Raziskave so pokazale, da se po 4-urni kontinuirani infuziji bivalirudina med PCI koncentracija zdravila v plazmi stabilizira pri 12,3 ± 1,7 μg/mL, kar je v pozitivni korelaciji z antikoagulantnim učinkom.
2. Dvokanalni čistilni mehanizem
Odstranjuje se iz plazme po dveh poteh: skozi ledvice in razgradnjo proteaze:
Ledvični očistek: Približno 25 % zdravil se v prvotni obliki izloči skozi ledvice, razpolovna{1}}časa očistka pa je pri bolnikih z ledvično disfunkcijo podaljšana (približno 25 minut pri normalnem delovanju ledvic in 35–50 minut pri zmerni ledvični disfunkciji).
Razgradnja proteaze: preostala zdravila hidrolizirajo znotrajcelične proteaze (kot je tripsin), da nastanejo neaktivni metaboliti s peptidno vezjo Arg3-Pro4. Ta mehanizem omogoča varno uporabo bivalirudina pri bolnikih z okvarjenim delovanjem jeter.
3. Reverzibilna vezava in hitro okrevanje
Vezava bivalirudina na trombin je reverzibilna in aktivnost trombina se lahko obnovi v 1-2 urah po prekinitvi. Ta lastnost je še posebej pomembna pri operaciji PCI: ustavitev infuzije na koncu operacije lahko hitro zmanjša moč antikoagulanta in zmanjša tveganje za krvavitev na mestu vboda. Preskušanje HORIZONS-AMI je pokazalo, da je bila incidenca večjih pooperativnih krvavitev v skupini z bivalirudinom za 47 % nižja kot v skupini z zaviralcem heparina in glikoproteina IIb/IIIa.
Injekcija bivalirudinaima edinstvene prednosti pri PCI antikoagulaciji, zdravljenju ACS in posebnem upravljanju populacije z neposrednim in reverzibilnim zaviranjem aktivnosti trombina. Zaradi njegovega dvokanalnega mehanizma očistka in lastnosti hitrega okrevanja je pomembno orodje za uravnoteženje tveganja antikoagulantov in krvavitev.
pogosta vprašanja
V: 1. Za kaj se uporablja bivalirudin?
O: Uporablja se skupaj z aspirinom za zmanjšanje sposobnosti strjevanja krvi in za preprečevanje nastajanja škodljivih strdkov v krvnih žilah. Uporablja se pri bolnikih, ki imajo določene posege na srcu in krvnih žilah, kot je koronarna angioplastika.
V: 2. Kakšna je razlika med bivalirudinom in heparinom?
O: Heparin je primarna izbira za antitrombotično zdravljenje. Nasprotno pa je bivalirudin nov neposredni zaviralec trombina, za katerega so poročali, da ima antiishemične lastnosti in manjše tveganje za krvavitev med PCI.
V: 3. Ali je bivalirudin iz pijavk?
O: Komentar: Bivalirudin je peptidni kongener hirudina, naravnega antikoagulanta, ki ga najdemo v slini medicinske pijavke Hirudo medicinalis.
V: 4. Kakšna je blagovna znamka bivalirudina?
O: Bivalirudin, ki se med drugim prodaja pod blagovnimi znamkami Angiomax in Angiox, je specifičen in reverzibilen neposredni zaviralec trombina (DTI).
V: 5. Ali je bivalirudin drag?
O: Mediana stroškov bivalirudina na dan podpore bolnika je bila 740,49 $/dan, s 97 % stroški zdravila in 3 % stroški laboratorija. Stroški na pacientov dan podpore se med skupinama niso bistveno razlikovali (p=0.38).
V: 6. Katerih je 5 najboljših antikoagulantov?
A:
Antikoagulanti vključujejo:
apiksaban (Eliquis)
dabigatran (Pradaxa)
edoksaban (Lixiana)
rivaroksaban (Xarelto)
varfarin (Coumadin)
Priljubljena oznake: injekcija bivalirudina, proizvajalci, dobavitelji injekcije bivalirudina Kitajska
