AmuninZnan tudi kot CRF (ovčji) trifluoroacetat, je trifluoroacetatna oblika faktorja sproščanja kortikotropina (CRF), ekstrahiranega iz ovac in sintetiziranega. Običajno je videti belo, kar je tipična barva v čistem stanju. V nekaterih primerih se lahko zaradi razlik v postopkih priprave ali pogojih shranjevanja barva nekoliko razlikuje, vendar na splošno ostane v območju od bele do umazano bele. Ta snov je večinoma v obliki prahu, kar omogoča enostavno shranjevanje in uporabo. Poleg tega lahko obstaja tudi v obliki liofiliziranega-praška, ki pomaga ohranjati njegovo stabilnost in aktivnost. Njegova glavna fiziološka funkcija je spodbujanje sproščanja adrenokortikotropnega hormona (ACTH) iz prednje hipofize. ACTH nadalje deluje na skorjo nadledvične žleze, spodbuja sintezo in sproščanje glukokortikoidov, kot je kortizol. Ta proces je pomemben sestavni del osi hipotalamus hipofiza nadledvična žleza (os HPA), ki je ključnega pomena za vzdrževanje telesnega odziva na stres, energetske presnove in imunske funkcije.
Obrazec za naše izdelke
Amunine COA
 |
||
| Potrdilo o analizi | ||
| Sestavljeno ime | CRF (ovčji) trifluoroacetat | |
| Ocena | Farmacevtska kakovost | |
| št. CAS | 79804-71-0 | |
| Količina | 15g | |
| Standardno pakiranje | PE vrečka + vrečka iz Al folije | |
| Proizvajalec | Shaanxi BLOOM TECH Co., Ltd | |
| sklop št. | 202501090026 | |
| MFG | 9. januar 2025 | |
| EXP | 8. januar 2028 | |
| Struktura |
|
|
| Postavka | Podjetniški standard | Rezultat analize |
| Videz | Bel ali skoraj bel prah | Ustrezen |
| Vsebnost vode | Manj ali enako 5,0 % | 0.39% |
| Izguba pri sušenju | Manj ali enako 1,0 % | 0.26% |
| Težke kovine | Pb Manj ali enako 0,5 ppm | N.D. |
| Kot Manjše ali enako 0,5 ppm | N.D. | |
| Hg Manjši ali enak 0,5 ppm | N.D. | |
| Cd Manjši ali enak 0,5 ppm | N.D. | |
| Čistost (HPLC) | Večji ali enak 99,0 % | 99.99% |
| Ena nečistoča | <0.8% | 0.53% |
| Skupno mikrobno število | Manj ali enako 750 cfu/g | 99 |
| E. Coli | Manjši ali enak 2MPN/g | N.D. |
| Salmonela | N.D. | N.D. |
| Etanol (GC) | Manj ali enako 5000 ppm | 400 ppm |
| Shranjevanje | Hraniti v zaprtem, temnem in suhem prostoru pri temperaturi do -20 stopinj | |
|
|
||
| Kemijska formula | C205H339N59O63S |
| Natančna masa | 4667.49 |
| Molekulska teža | 4670.38 |
| M/Z | 4669.49 (100.0%),4668.49 (90.6%),4670.50 (73.1%),4667.49 (40.9%),4671.50 (39.5%),4670.49 (21.8%),4669.49 (19.8%),4672.50 (16.2%),4671.50 (12.9%),4670.49 (11.7%),4671.49 (11.3%),4668.48 (8.9%),4672.50 (5.7%),4669.49 (5.3%),4671.49 (4.6%),4671.49 (4.5%),4673.50 (4.3%),4670.48 (4.1%),4673.51 (3.9%),4672.50 (3.6%),4672.50 (3.1%),4672.50 (2.9%),4672.49 (2.3%),4669.48 (1.8%),4673.49 (1.8%),4671.49 (1.6%),4670.48 (1.3%) |
| Elementarna analiza | C,53.69; H,6.87; N,19.50; O,17.59; S,2.35 |
Amunin(CRF(Ovine)Trifluoroacetate) je glavna regulativna molekula osi hipotalamus hipofiza nadledvična žleza (os HPA) pri sesalcih, ki igra ključno vlogo pri odzivu na stres, uravnavanju čustev in presnovnem ravnovesju. CRF (ovčji) trifluoroacetat, kot analog CRF, pridobljen iz ovac, je zaradi svoje visoke specifičnosti in stabilnosti postal pomembno orodje za proučevanje fizioloških funkcij sistema CRF in razvoj zdravil.
Molekularna osnova in kemijska modifikacija CRF (ovce)
Izvor in strukturne značilnosti naravnega CRF
Vale in drugi znanstveniki so leta 1981 sprva izolirali in očistili CRF iz hipotalamusa ovac. Njegovo aminokislinsko zaporedje je:
H-Ser-Gln-Glu-Pro-Pro-Ile-Ser-Leu-Asp-Leu-Tr{{ 11}}Phe-His-Leu-Leu-Arg-Glu-Val-Leu-Glu-Met{{21 }}Thr-Lys-Ala-Asp-Gln-Leu-Ala-Gln-Gln-Ala- His-Ser-Asn-Arg-Lys-Leu-Leu-Asp-Ile-Ala-NH2
To zaporedje vsebuje 41 aminokislin z molekulsko maso približno 4,7 kDa, s serinom (Ser) na N-koncu in modifikacijo amidacije alanina (Ala) na C-koncu. Homologija aminokislin med ovčjim CRF in človeškim CRF je 95 % z razlikami le na položajih 7, 10, 13, 16, 21, 23, 26, 28, 31, 34 in 38, vendar sta funkciji zelo ohranjeni.
Kemijski pomen modifikacije trifluoroacetata
CRF (ovčji) trifluoroacetat (številka CAS: 79804-71-0) je solna spojina, ki nastane z združevanjem karboksilnega konca CRF s trifluoroocetno kislino (TFA). Prednosti modifikacije TFA vključujejo:
Izboljšana topnost: močna kislinska skupina (- COCF ∝) TFA lahko poveča topnost peptidov v organskih topilih, kar olajša eksperimentalne operacije.
Stabilna peptidna struktura: TFA zmanjša agregacijo in razgradnjo peptidov z tvorbo solnih mostov, kar podaljšuje razpolovno-dobo.
Ohranite biološko aktivnost: Modificiran CRF se lahko še vedno učinkovito veže na receptor CRF (CRFR) in ohrani funkcionalne lastnosti naravnih molekul.
Metoda sinteze in kontrola kakovosti
CRF (ovčji) trifluoroacetat se običajno pripravi s sintezo peptidov v trdni-fazi (SPPS), kjer so stranske verige aminokislin zaščitene z zaščitnimi skupinami Fmoc ali Boc, postopoma spojene v linearno polipeptidno verigo in končno razrezane s smolo TFA in prečiščene. Standardi nadzora kakovosti vključujejo:
Čistost: Tekočinska kromatografija visoke ločljivosti (HPLC) zazna čistočo večjo ali enako 98 %.
Preverjanje molekulske mase: Masna spektrometrija (MS) potrdi, da je molekulska masa skladna s teoretično vrednostjo.
Test biološke aktivnosti: preverite njegovo sposobnost stimuliranja izločanja adrenokortikotropnega hormona (ACTH) s celičnimi poskusi in vitro (kot so tumorske celice hipofize AtT-20).
Razvrstitev in mehanizem signalne transdukcije receptorjev CRF
Struktura in porazdelitev receptorjev CRF
Receptor CRF spada v družino proteinsko sklopljenih receptorjev B-razreda G (GPCR), ki vključuje dva podtipa: CRF₁R in CRF₂R
CRF ₁ R: Široko porazdeljen v centralnem živčnem sistemu (kot so možganska skorja, hipokampus, amigdala) in perifernih tkivih (kot so hipofiza, nadledvična žleza, placenta).
CRF ₂ R: izražen predvsem v paraventrikularnem jedru hipotalamusa, locus coeruleus, hrbtenjači in perifernih tkivih, kot so srce, krvne žile in gastrointestinalni trakt.
Homologija aminokislinskih zaporedij med obema receptorjema doseže 70 %, vendar obstajajo razlike v specifičnosti vezave liganda: CRF ₁ R ima večjo afiniteto za CRF kot CRF ₂ R, ki se nagiba k vezavi na ligande družine Urocortin (UCN).
G protein sklopljena signalna pot
Po vezavi na receptor CRF spodbuja aktivnost adenilat ciklaze (AC) z aktiviranjem Gs proteina, kar vodi do zvišanja znotrajceličnega nivoja adenozin monofosfata (cAMP), ta pa aktivira protein kinazo A (PKA) in signalne molekule v smeri toka, kot je CREB. Poleg tega lahko CRF aktivira fosfolipazo C (PLC) prek proteina G q, kar sproži mobilizacijo kalcijevih ionov (Ca²⁺) in aktivacijo protein kinaze C (PKC).
Ključna signalna vozlišča so
Pot CAMP PKA: uravnava izločanje ACTH, metabolizem glukoze in izražanje genov.
Pot Ca ² ⁺ - PKC: sodeluje pri regulaciji nevronske vzdražnosti in sinaptični plastičnosti.
Pot MAPK: posreduje dolgoročne-prilagodljive odzive (kot je preživetje nevronov) s fosforilacijo ERK1/2.
Mehanizmi desenzibilizacije receptorjev in endocitoze
Dolgotrajna izpostavljenost CRF lahko privede do desenzibilizacije receptorjev, kar se kaže kot zmanjšana učinkovitost spajanja proteinov G in fosforilacija receptorjev. Desenzibilizacija CRF ₁ R se v glavnem opira na - arestin posredovano endocitozo, medtem ko je učinkovitost endocitoze CRF ₂ R razmeroma nizka, kar je lahko povezano z razlikami v subcelični lokalizaciji receptorjev. Po endocitozi se lahko receptorji reciklirajo v celično membrano ali vstopijo v lizosome za razgradnjo, kar je ključnega pomena za vzdrževanje funkcionalne homeostaze receptorjev.
Farmacevtska industrija
Kot diagnostični reagent za oceno delovanja hipofize
Amuninje zlati standardni diagnostični reagent za ocenjevanje delovanja osi hipofize in nadledvične žleze. Njegov mehanizem delovanja je naslednji:
Spodbujanje izločanja ACTH: Po intravenskem injiciranju CRF (ovce) se lahko CRF ₁ R v sprednji hipofizi hitro aktivira, kar spodbuja sintezo in sproščanje ACTH.
Posredno pospeševanje izločanja kortizola: ACTH vstopi v krvni obtok in deluje na skorjo nadledvične žleze ter povzroči izločanje kortizola. Z odkrivanjem sprememb plazemskih ravni ACTH in kortizola je mogoče oceniti funkcionalno stanje hipofize in nadledvične žleze. Uporablja se lahko za diferencialno diagnozo Cushingovega sindroma. Bolniki s Cushingovim sindromom imajo od ACTH odvisno izločanje kortizola, vendar je vzrok lahko adenom hipofize (Cushingova bolezen) ali ektopični ACTH sindrom. Stimulacijski test CRF (Ovine) lahko razlikuje med ACTH in kortizolom z opazovanjem njunih odzivnih vzorcev.
Za Cushingovo bolezen hipofize je značilen okrepljen odziv hipofize na CRF (ovce) s pomembno povišanimi ravnmi ACTH in kortizola. Sindrom ektopičnega ACTH se nanaša na izločanje ACTH z nefunkcionalnimi adenomi hipofize ali ektopičnimi tumorji, ki se ne odzivajo na CRF (ovce). Bolniki s primarno insuficienco nadledvične žleze (kot je Addisonova bolezen) imajo oslabljen odziv na ACTH zaradi uničenja skorje nadledvične žleze in nezadostnega povečanja ravni kortizola po stimulaciji CRF (ovce); Bolniki s sekundarno insuficienco nadledvične žleze (kot so lezije hipofize) imajo zmanjšano izločanje ACTH, kar povzroči zmanjšan odziv kortizola.
Orodne spojine pri razvoju zdravil
Sistem CRF igra ključno vlogo pri čustvenih motnjah, kot sta anksioznost in depresija, in antagonisti CRF 1 R so postali vroča tema pri razvoju zdravil proti anksioznosti/depresiji. CRF (ovčji) trifluoroacetat se uporablja kot orodje za poskuse vezave na receptorje za pregledovanje antagonistov CRF ₁ R z visoko afiniteto in ovrednotenje njihove konkurenčne sposobnosti vezave. Izvedeni so bili funkcionalni poskusi, da bi potrdili zaviralni učinek antagonistov na izločanje ACTH, ki ga inducira CRF (ovce) v celičnem modelu. Študije na živalskih modelih uporabljajo anksioznosti podobne vedenjske modele, ki jih povzroči CRF (ovce), kot so testi z dvignjenim labirintom, da ocenijo učinke antagonistov proti anksioznosti.
Reprezentativna zdravila:
Verucerfont: Klinična preskušanja faze II so bila zaključena in pokazala so se učinkovita pri zdravljenju generalizirane anksiozne motnje (GAD).
Pexacerfont: Uporablja se za zdravljenje depresije z zaviranjem CRF ₁ R za ublažitev odziva na stres.
Razvoj agonistov CRF2 R
CRF2R igra pomembno vlogo pri zaščiti srca in ožilja ter prilagajanju na stres, medtem koAmunine se uporablja za:
Raziskave selektivnosti receptorjev: Razločevanje funkcionalnih razlik med CRF 1 R in CRF2 R za vodenje načrtovanja selektivnih agonistov.
Model srčno-žilnih bolezni: V modelih miokardnega infarkta lahko agonisti CRF ₂ R (kot je UCN2) zmanjšajo apoptozo miokardnih celic in izboljšajo delovanje srca.
Pogosto zastavljena vprašanja
Zakaj je CRF posebej pridobljen iz "ovc" namesto iz virov ljudi ali podgan?
+
-
Zaradi edinstvenih farmakoloških lastnosti. V primerjavi s človeškim ali podganjim CRF ima ovčji CRF (oCRF) močnejšo afiniteto za vezavo na receptor CRF tipa 1 in daljšo razpolovno -dobo in vivo, kar povzroči močnejši in obstojnejši odziv na sproščanje ACTH, zaradi česar je standardiziran in bolj občutljiv peptid za osnovno raziskovanje in diagnostično testiranje.
Kaj pomeni pripona 'trifluoroacetat'? Ali je to navadna sol v farmacevtskih izdelkih?
+
-
To je pogost stranski produkt v procesu čiščenja in priprave peptidnih spojin. Trifluoroocetna kislina je komponenta kisle mobilne faze, ki se uporablja pri čiščenju peptidov s tekočinsko kromatografijo visoke-ločljivosti, ki lahko ostane v končnem produktu in tvori soli. Ni učinkovina in v bioloških pripravkih so običajno dovoljene količine v sledovih.
Kako pomaga razkriti neposredno povezavo med "stresnim" in "tesnobnim" vedenjem v znanstvenih raziskavah?
+
-
Injiciranje oCRF neposredno v določena področja živalskih možganov (kot je amigdala) lahko obide endokrini sistem in neposredno aktivira osrednje nevrone CRF, s čimer povzroči tipično anksioznost podobno vedenje (kot sta povečana budnost in zmanjšano raziskovalno vedenje). To zagotavlja neposredne vzročne dokaze za nevronska vezja, ki vodijo do tesnobe, ki jo povzroča stres.
Kakšne so manj znane vloge poleg stimulacije hipofize v imunskem sistemu?
+
-
Imunske celice, kot so celice T in makrofagi, prav tako izražajo receptorje CRF. OCRF lahko neposredno uravnava delovanje imunskih celic, kot je zaviranje sproščanja vnetnih dejavnikov s strani makrofagov in vpliva na proliferacijo limfocitov. Je ključna povezovalna molekula v nevroendokrinem imunskem omrežju.
Zakaj je idealno orodje za proučevanje negativne povratne regulacije osi hipotalamus hipofiza nadledvična žleza?
+
-
Z dajanjem eksogenih in standardnih odmerkov oCRF je mogoče natančno izzvati os HPA ter spremljati kinetiko sproščanja in najvišje vrednosti ACTH in kortizola. To lahko občutljivo odraža odzivnost hipofize na CRH in intenzivnost negativne povratne informacije kortizola, ki se uporablja za oceno integritete delovanja osi HPA.
Priljubljena oznake: amunin, Kitajska amunin proizvajalci, dobavitelji
