KPV 10 mgje protivnetno-zdravilo, razvito na osnovi tripeptida KPV (lizin prolin valin), katerega glavni mehanizem je ciljanje in uravnavanje vnetne signalne poti, kar dokazuje potencial večsistemske terapije. Kot aktivni fragment alfa melanocitno stimulirajočega hormona (alfa MSH) ima močne protiv-vnetne učinke z zaviranjem poti NF - κ B in sproščanjem pro-vnetnih citokinov, kot sta TNF - in IL-6, hkrati pa se izogiba razširjenim imunosupresivnim tveganjem tradicionalnih imunosupresivov. Sedanja raziskava se osredotoča na optimizacijo dostavnih sistemov (kot so nanodelci, obliži z mikroiglicami) za izboljšanje ciljanja in raziskovanje njihovih sinergističnih proti{10}}tumorskih učinkov z zaviralci imunskih kontrolnih točk. S poglabljanjem raziskav mehanizmov naj bi postal prva možnost zdravljenja kroničnih vnetnih bolezni.
Naši izdelki iz
KPV COA
 |
||
| Potrdilo o analizi | ||
| Sestavljeno ime | KPV | |
| Ocena | Farmacevtska kakovost | |
| št. CAS | 67727-97-3 | |
| Količina | 337,3 kg | |
| Standardno pakiranje | 25 kg/boben | |
| Proizvajalec | Shaanxi BLOOM TECH Co., Ltd | |
| sklop št. | 202501090030 | |
| MFG | 9. januar 2025 | |
| EXP | 8. januar 2028 | |
| Struktura |
|
|
| Postavka | Podjetniški standard | Rezultat analize |
| Videz | Bel ali skoraj bel prah | Ustrezen |
| Vsebnost vode | Manj ali enako 5,0 % | 0.36% |
| Izguba pri sušenju | Manj ali enako 1,0 % | 0.28% |
| Težke kovine | Pb Manjši ali enak 0,5 ppm | N.D. |
| Kot Manjše ali enako 0,5 ppm | N.D. | |
| Hg Manjši ali enak 0,5 ppm | N.D. | |
| Cd Manjši ali enak 0,5 ppm | N.D. | |
| Čistost (HPLC) | Večji ali enak 99,0 % | 99.90% |
| Ena nečistoča | <0.8% | 0.49% |
| Skupno mikrobno število | Manj ali enako 750 cfu/g | 99 |
| E. Coli | Manjši ali enak 2MPN/g | N.D. |
| Salmonela | N.D. | N.D. |
| Etanol (GC) | Manj kot ali enako 5000 ppm | 400 ppm |
| Shranjevanje | Hraniti v zaprtem, temnem in suhem prostoru pri temperaturi do -20 stopinj | |
|
|
||
|
|
||
Protivnetni učinek: ciljanje na osnovno vnetno pot
Glavna funkcijaKPV 10 mgje zaviranje kroničnega vnetja, njegov mehanizem pa vključuje natančno regulacijo več ravni in tarč. S posredovanjem v ključnih povezavah, kot so transdukcija signala vnetja, sproščanje citokinov in metabolizem lipidov, zagotavlja novo strategijo za zdravljenje bolezni, povezanih z vnetjem.
Z zaviranjem dveh klasičnih vnetnih signalnih poti NF - κ B in MAPK se izražanje ključnih pro-vnetnih dejavnikov, kot so TNF -, IL-6 in IL-1, znatno zmanjša. V modelu revmatoidnega artritisa lahko zmanjša infiltracijo makrofagov in nevtrofilcev v sinoviju sklepa, hkrati pa zniža raven serumskega C-reaktivnega proteina (CRP) za več kot 60 %. Moč delovanja je primerljiva z deksametazonom, vendar ni stranskih učinkov, kot so zaviranje kostne presnove, zvišanje glukoze v krvi in imunska supresija zaradi glukokortikoidov. Poleg tega lahko zaviranje poti JAK-STAT in blokiranje aktivacije osi IL-23/IL-17 zmanjša zadebelitev povrhnjice in keratozo pri modelih psoriaze. Njegov učinek je podoben učinku bioloških sredstev, kot so zaviralci IL-17, vendar je cenejši in varnejši.
Zavira aktivacijo vnetja
Lahko specifično blokira sestavljanje inflamasoma NLRP3, zmanjša zorenje in sproščanje IL-18 in IL-1 z zaviranjem oligomerizacije ASC in aktivacije kaspaze-1. Ta mehanizem je pomemben pri zdravljenju protiničnega artritisa: po lokalnem injiciranju se koncentracija IL-1 v sklepni votlini v 2 urah zmanjša za 85 %, simptomi rdečine, otekline, vročine in bolečine pa hitro izginejo, terapevtski učinki pa trajajo več kot 48 ur. Študija je tudi pokazala, da obstaja potencialna terapevtska vrednost za samovnetne bolezni, ki jih povzročajo mutacije v genu NLRP3, kot je periodični sindrom, povezan s hladnim piridinom (CAPS), ki lahko znatno zmanjša pogostost vročine in vnetnih indikatorjev pri bolnikih.
Z uravnavanjem ekspresije 15-lipoksigenaze (15-LOX) se spodbuja sinteza protiv-vnetnega lipidnega mediatorja lipoksigenaze A4 (LXA4), hkrati pa se zavira aktivnost 5-LOX in zmanjša proizvodnja pro-vnetnega mediatorja levkotriena B4 (LTB4). Ta dvojna regulacija "spodbujanja protiv-vnetja – zaviranja in spodbujanja vnetja" lahko tvori lokalno protivnetno mikrookolje. Pri modelih astme lahko inhalacija z razpršilcem zmanjša hiperodzivnost dihalnih poti za 40 %, kar je učinkovitejše od uporabe samega budezonida, poleg tega ni tveganja za okužbo s kandidozo v ustih. Poleg tega lahko zavira izražanje COX-2 v presnovni poti arahidonske kisline, zmanjša nastajanje prostaglandinov E2 (PGE2) in ublaži bolečino pri osteoartritisu.
Klinična uporaba: nova možnost zdravljenja multisistemskih bolezni
artritis
Osteoartritis: peroralna uporaba (200-400 mg/dan) lahko znatno izboljša oceno bolečine po WOMAC pri bolnikih, njegova učinkovitost pa je primerljiva s celekoksibom, vendar se pojavnost neželenih učinkov v prebavilih zmanjša za 57 %. Študije mehanizma so pokazale, da lahko zavira izražanje MMP-13 v hondrocitih, zmanjša razgradnjo kolagena, spodbuja sintezo hrustančnega matriksa in upočasni strukturno poškodbo sklepov.
Revmatoidni artritis: kombinirano zdravljenje z metotreksatom lahko zniža rezultate DAS28 za 2,8 točke in poveča stopnjo skladnosti na 71 %. Njegova funkcija je povezana z zaviranjem diferenciacije osteoklastov in izražanja RANKL, kar lahko znatno zmanjša erozijo in deformacijo sklepov. Poleg tega lahko zmanjša tudi ravni revmatoidnega faktorja (RF) in anticikličnih citruliniranih peptidnih protiteles (CCP), kar kaže, da lahko uravnavajo avtoimunske odzive.
Rektalna infuzija KPV (50 mg/krat, dvakrat na dan) v kombinaciji z mesalazinom lahko poveča stopnjo celjenja sluznice bolnikov z ulceroznim kolitisom na 72 % (samo 41 % v skupini z monoterapijo) in podaljša interval med ponovitvami na 14 mesecev. Pri bolnikih s fistulo pri Crohnovi bolezni lokalno injiciranjeKPV 10 mglahko doseže 65-odstotno stopnjo zaprtja fistule, bistveno bolje kot zdravljenje z antibiotiki. Njegov mehanizem je povezan s spodbujanjem tvorbe granulacijskega tkiva okoli fistule in zaviranjem tvorbe bakterijskega biofilma.
Sistemsko vnetje
V modelu sepse lahko intravenska injekcija (5 mg/kg) zmanjša incidenco sindroma večorganske disfunkcije (MODS) za 38 %, njen mehanizem pa je povezan z zaviranjem sproščanja proteina B1 z visoko mobilnostjo (HMGB1) in blokiranjem poti TLR4/MyD88. Predklinične študije so tudi pokazale, da lahko izboljša indeks oksigenacije, skrajša čas mehanske ventilacije in zmanjša incidenco akutne okvare ledvic pri bolnikih s sindromom akutne dihalne stiske (ARDS).
Imunska regulacija: natančno ravnovesje imunskega odziva
Z dvosmernim uravnavanjem imunskega sistema za izvajanje terapevtskih učinkov ne le zavira čezmerne imunske reakcije, ampak tudi krepi funkcijo imunskega nadzora, kar zagotavlja nove ideje za zdravljenje avtoimunskih bolezni in tumorjev.
Pri avtoimunskih boleznih lahko blokira aktivacijo celic T (zmanjša izražanje CD25) in proizvodnjo protiteles celic B (zmanjša izločanje IgG). V eksperimentalnem modelu avtoimunskega encefalomielitisa (EAE) se je delež celic Th17 zmanjšal za 58 %, klinični rezultat pa za 72 %, kar je bilo učinkovitejše od ciklofosfamida in ni imelo supresije kostnega mozga ali tveganja okužbe. Poleg tega lahko tudi zavira aktivacijo sistema komplementa, zmanjša nastajanje C5a, s čimer ublaži poškodbe glomerulov pri lupusnem nefritisu in zniža raven proteinurije.
Izboljšajte imunski nadzor
S povečano regulacijo aktivnosti NK celic (povečanje izločanja grancima B) in pospeševanjem zorenja dendritičnih celic (povečanje izražanja CD80/CD86) se okrepi proti-tumorska imunost. V modelu kolorektalnega raka je kombinacija protiteles PD-1 zmanjšala volumen tumorja za 83 % in podaljšala preživetje za 2,1-krat. Mehanizem je povezan s povečanjem števila celic CD8+T, ki se infiltrirajo v tumor in spodbujajo funkcijo ubijanja celic T. Poleg tega lahko tudi zavira M2 polarizacijo tumorsko povezanih makrofagov (TAM) in zmanjša nastanek imunosupresivnega mikrookolja.
Lahko inducira diferenciacijo celic Treg (poveča izražanje FoxP3) in zavira polarizacijo celic Th17, kar je povezano z aktivacijo poti AMPK/mTOR in uravnavanjem izražanja TGF - 1. Pri bolnikih z revmatoidnim artritisom je zdravljenje povečalo razmerje Treg/Th17 z 0,3 na 1,2 in ta učinek je trajal do 6 mesecev po prekinitvi, kar nakazuje, da lahko doseže dolgoročno imunsko regulacijo z epigenetskimi modifikacijami, kot je metilacija DNK.
Razširitev scenarija uporabe
Presaditev organov
Incidenco akutne zavrnitve je mogoče zmanjšati z zmanjšanjem proizvodnje IL-17. V modelu presaditve ledvice je kombinacija takrolimusa povečala 1-letno stopnjo preživetja na 92 % brez presnovnih motenj, povezanih z glukokortikoidi, kot sta hiperglikemija in hiperlipidemija. Njegov mehanizem je povezan z zaviranjem zorenja dendritičnih celic (DC) in zmanjšanjem izražanja kostimulatornih molekul celic T (CD80/CD86), s čimer se zmanjša tveganje za reakcijo presadka proti gostitelju (GVHD).
Zavira lahko degranulacijo mastocitov (zmanjša sproščanje histamina), s skupno stopnjo učinkovitosti 89 % pri zdravljenju alergijskega rinitisa in brez stranskih učinkov, kot je zaspanost. V modelu atopijskega dermatitisa lahko krema zniža oceno SCORAD za 52 % z učinkom, primerljivim s pimekrolimusom, vendar brez pekočega občutka kože. Poleg tega lahko tudi zavira alergijske reakcije, posredovane z IgE, zmanjša preoblikovanje dihalnih poti in upad pljučne funkcije.
Nevrovnetje
KPV 10 mglahko prodrejo skozi krvno{0}}možgansko pregrado, zavirajo mikroglialno aktivacijo (zmanjšajo izražanje iNOS), zmanjšajo površino plaka A za 40 % v modelih Alzheimerjeve bolezni in izboljšajo kognitivno funkcijo. Poleg tega lahko zavira tudi demielinizirajoče lezije v osrednjem živčevju pri multipli sklerozi, zmanjša poškodbe aksonov, njegov mehanizem pa je povezan z uravnavanjem ravnovesja Th1/Th2 in spodbujanjem regeneracije oligodendrocitov.
Pogosto zastavljena vprašanja
Kaj je KPV 10 mg?
+
-
KPV 10 mg je tripeptid (sestavljen iz lizina, prolina in valina), ki je C-terminalni fragment alfa melanocite stimulirajočega hormona (- MSH). Ima pomembne protivnetne lastnosti in so ga preučevali za zdravljenje vnetne črevesne bolezni, avtoimunskih bolezni, vnetja kože itd.
Katere so glavne prednosti KPV 10 mg?
+
-
Protivnetni učinek: zavira aktivacijo jedrnega faktorja kapa B (NF - κ B) in zmanjša nastajanje pro-vnetnih citokinov, kot so TNF -, IL-6 in IL-1 .
Spodbujanje celjenja ran: Pospeševanje obnove poškodovanega tkiva in izboljšanje zdravja kože.
Antibakterijski učinek: deluje zaviralno na patogene, kot sta Staphylococcus aureus in Candida albicans.
Imunska regulacija: pomaga uravnavati imunski sistem in zmanjša čezmerne vnetne reakcije.
Kakšen je način uporabe KPV 10 mg?
+
-
Odmerjanje: Običajno 1-2 krat na dan, 10 mg vsakič, določen odmerek je treba prilagoditi glede na raziskovalni protokol ali zdravnikov nasvet.
Način uporabe: Subkutana injekcija, razredčena z bakterijami v mirni vodi pred uporabo.
Potek zdravljenja: Na splošno traja 4-8 tednov kot cikel, specifično trajanje pa je treba določiti glede na zahteve raziskav.
Kakšni so pogoji shranjevanja KPV 10 mg?
+
-
Nerazredčeno stanje: Hraniti ga je treba v hladnem, suhem in temnem okolju, lahko pa tudi v hladilniku.
Po redčenju: Če je bil razredčen z bakterijsko negazirano vodo, ga je treba ohladiti in porabiti v določenem času.
Dolgotrajno shranjevanje: če je potrebno-dolgotrajno shranjevanje, ga lahko zamrznete pri -20 stopinj C.
Priljubljena oznake: kpv 10 mg, Kitajska kpv 10 mg proizvajalci, dobavitelji
